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由正常沉默的组织-特异性基因激活驱动的异常分化导致细胞身份的转换，并通常导致癌症的进展。潜在的遗传和表观遗传学改变在很大程度上仍然未知。这里报告了肝胆、肠和神经特异性基因onecuthomeobox2（ONECUT2）在肺癌不同亚型中的异位激活。
ONECUT2表达与RAS驱动的肺腺癌预后不良相关。ONECUT2过表达在体外促进肿瘤生长和A549肺癌细胞的侵袭，在体内促进这些细胞的异种移植肿瘤发生和骨转移。整合转录组学和表观基因组学分析表明，ONECUT2通过调节多梳抑制复合物2（PRC2）占位，优先靶向和调节二价染色质域的活性，从而促进肺癌细胞的转分化。
这项研究结果表明，ONECUT2是肺腺癌的系谱特异性和环境依赖性癌基因，并表明ONECUT2是这些肿瘤的潜在治疗靶标。
原始出处：
Qingyang
Ma. ONECUT2 overexpression promotes RAS-driven lung adenocarcinoma progression.
Sci Rep. 27 December 2019.
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