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Blood:耗竭半胱氨酸可选择性清除白血病干细胞!

Tags: 半胱氨酸   白血病干细胞   LSC   琥珀酸脱氢酶A      作者:MedSci 更新:2019-05-18

Courtney L. Jones等研究人员既往证明了急性髓系白血病(AML)患者的白血病干细胞(LSCs)的存活需要氧化磷酸化。近期,Courtney等人又发现新发AML患者的LSCs依赖于氨基酸代谢来驱动氧化磷酸化。

值得注意的是,虽然氨基酸的总体水平有助于LSC的能量代谢,但Courtney等人目前的研究结果表明,半胱氨酸可能对LSC的存活具有特殊的重要性。

Courtney等人发现外源性半胱氨酸只代谢成谷胱甘肽。一旦半胱氨酸耗竭,谷胱甘肽的合成就会受损,导致琥珀酸脱氢酶A (SDHA,电子传递链复合物[ETC]II的关键成分)的谷胱甘肽酰化减少。

SDHA谷胱甘肽酰化的缺失会影响ETC II活性,从而抑制氧化磷酸化,减少ATP的生成,导致LSC死亡。鉴于半胱氨酸在驱动LSC能量生成中的作用,研究人员还检测了半胱氨酸耗竭作为治疗策略的潜能。利用一种新的半胱氨酸降解酶,研究人员发现对LSCs的清除具有选择性,不影响正常造血干细胞/祖细胞。

总而言之,本研究表明LSCs异常依赖半胱氨酸来维持能量代谢,以半胱氨酸代谢为靶点或可提供一个有用的治疗策略。

原始出处:

Courtney L. Jones, et al.Cysteine depletion targets leukemia stem cells through inhibition of electron transport complex II. Blood 2019 :blood.2019898114; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019898114

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