NEJM：选择性酪氨酸激酶2抑制剂用于银屑病的2期试验

介导细胞因子信号传导的酪氨酸激酶2（TYK2）信号转导途径参与了银屑病的病理生理学机制。TYK2的选择性抑制剂也许能够有效治疗银屑病。近日，顶级医学期刊NEJM上针对这一问题发表了一篇研究文章。

研究人员对患有中度至重度银屑病的成人进行了TYK2抑制剂BMS-986165的2期双盲试验，排除了先前对通过相同酪氨酸激酶途径靶向细胞因子信号转导的药物缺乏应答的患者。这些患者被随机分配接受药物，每隔1天口服3mg、每日3mg、每日两次每次3mg、每日两次每次6mg、每日12mg或接受安慰剂治疗。主要终点是在治疗第12周时银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分从基线降低75％或更多（分数越高表明银屑病的严重程度越高）。

该研究共有267名患者在试验的干预组中接受了至少一种剂量。在第12周，PASI评分降低75％或更多的患者百分比在安慰剂组为7％（45名患者中有3名），每隔1天口服3mg BMS-986165的组中为9％（44名患者中有4名）（与安慰剂相比P=0.49），每日3mg BMS-986165的组中为39％（44名患者中有17名）（与安慰剂相比P<0.001），每日两次每次3mg BMS-986165的组中为69％（45名患者中有31名）（与安慰剂相比，P<0.001），每日两次每次6mg BMS-986165的组中为 67％（45名患者中有30名）（与安慰剂相比P<0.001），每日12 mg BMS-986165的组中为75％（44名患者中有33名）（与安慰剂相比P<0.001）。有3例接受活性药物治疗的患者出现严重不良事件，治疗开始96天后出现1例恶性黑色素瘤患者。

由此可见，用口服药物BMS-986165以3mg/天和更高的剂量选择性抑制TYK2治疗12周内与安慰剂相比更能有效减轻银屑病。需要更大型和更长时间的该药物试验来确定其对银屑病患者的安全性和耐久性。
 
原始出处：
 
Kim Papp,et al.Phase 2 Trial of Selective Tyrosine Kinase 2 Inhibition in Psoriasis. N Engl J Med 2018; https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1806382
 
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