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2016年美国临床肿瘤协会年会（ASCO）召开，制药巨头礼来在会议上公布了CDK4/CDK6抑制剂abemaciclib在HR+/HER2-转移性乳腺癌中的II期临床试验结果。该项名为MONARCH 1的临床试验数据由纪念斯隆凯特琳癌症中心的Maura Dickler口头汇报展示。
MONARCH1是一项单臂临床研究，纳入了132名此前接受过一到两种化疗以及激素治疗方案并发生疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，接受abemaciclib（200mg/12小时）治疗直至疾病进展，以评估abemaciclib的安全性和有效性。该临床试验的主要终点为客观响应率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）以及无进展生存期（PFS）。目前认为激素治疗已经不再适合HR+的转移性乳腺癌，一旦出现难治和恶化，化疗就变成了唯一的治疗方案。而化疗的副作用很大，并会持续很久，限制了患者的治疗选择。MONARCH 1评估了abemaciclib的毒性，结果令人欣喜。
对临床数据的最终分析表明（随访至少12个月），abemaciclib的客观响应率（ORR）为19.7%（95%置信区间：13.3 - 27.5%），中位响应时间3.7个月，中位缓解持续时间（DoR）为8.6个月。中位无进展生存期（PFS）6个月，临床获益率（CBR，定义为患者获得完全响应、部分响应或病情稳定时间为6个月及以上）42.4%，此外，进行数据分析时仍在接受治疗的13名患者中，9名已经获得响应，而其他4名患者已经病程稳定（SD）。
礼来肿瘤业务部门高级副总裁Richard Gaynor表示，转移性乳腺癌是预后很差的恶性肿瘤，abemaciclib或许能成为患者的新用药选择。MONARCH1的数据表明abemaciclib这一CDK4/CDK8抑制剂能够有效抑制肿瘤生长，延长患者的生存时间。
abemaciclib的毒性试验结果和此前的I期临床试验一致，最常见的3级非实验室不良事件（AE）为腹泻（19.7%）和疲倦（12.9%），无4级非实验室不良事件报道。最常见的实验室不良事件为中性粒细胞减少（22.3%，3级；4.6%，4级）和白血球减少（27.4%，3级），此外7.4%的患者由于发生不良事件而无法继续治疗。
除了MONARCH 1，目前abemaciclib还在乳腺癌中进行其它临床试验：其一是MONARCH 2，评估氟维司群联合abemaciclib治疗在绝经后HR+， HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性；其二是MONARCH 3，评估非甾体类芳香化酶抑制剂联合abemaciclib治疗在绝经后HR+， HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。
礼来计划将于今年发表MONARCH 1的进一步临床试验数据。
另一项研究发现abemaciclib对于激素受体阳性的乳腺癌患者，ORR为31%，61%的患者有反应或疾病稳定持续超过6个月。
原始出处：Lilly Announces Results from MONARCH 1 Trial of Abemaciclib Monotherapy
相关报道：
Patnaik A, Rosen LS, Tolaney SM, Tolcher AW, Goldman JW, Gandhi L, Papadopoulos KP, Beeram M, Rasco DW, Hilton JF, Nasir A, Beckmann RP, Schade AE, Fulford AD, Nguyen TS, Martinez R, Kulanthaivel P, Li LQ, Frenzel M, Cronier DM, Chan EM, Flaherty KT, Wen PY, Shapiro GI. Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 2016 May 23.
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