J Gastroenterology：HER2变异会对HER2阳性胃癌患者接受曲妥珠单抗疗效产生影响

背景

目前，人们对肿瘤内HER2异质性的临床意义越来越感兴趣。其在乳腺癌中对曲妥珠单抗疗效的预后有着非常明确效果。然而，其在胃癌中的临床意义尚不清楚。因此本项研究旨在探究HER2异质性对胃癌治疗效果的影响。

方法

研究人员对进行胃切除术的28名HER2阳性胃癌患者进行了回顾性研究，所有参与者都接受曲妥珠单抗为基础的化学疗法，并通过免疫组织化学评估瘤内HER异质性。当所有肿瘤细胞过表达HER2蛋白时，肿瘤被定义为同源HER2（Homo-HER2）阳性组。其他被定义为异质HER2（Hetero-HER2）阳性组。

结果

本项研究结果表明两组的临床病理特征无显着差异。Homo-HER2阳性组的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显着长于Hetero-HER2阳性组（PFS； 20.0个月[95％CI 17.8-22.2] vs .6.0个月[95％CI 2.3-9.7]； HR 0.11； 95％CI 0.03-0.41；p<0.001，OS；未达到14.0个月[95％CI 11.9-16.1]； HR 0.18； 95％CI 0.06 -0.61；p= 0.003）。在多变量分析中，这些相关性在PFS（HR 0.12； 95％CI 0.03-0.46，p= 0.002）和OS（HR 0.21； 95％CI 0.06-0.72，p=0.013）中均有着统计学差异。在响应率方面，两组之间未发现统计学差异。然而，与Hetero-HER2阳性组相比，在Homo-HER2阳性组中获得更加明显的的肿瘤缩小（p= 0.046）。

结论

肿瘤内HER2异质性可能对HER2阳性胃癌患者的曲妥珠单抗疗效具有强大的临床影响。

原始出处：

Takeru Wakatsuki. Et al. Clinical impact of intratumoral HER2 heterogeneity on trastuzumab efficacy in patients with HER2-positive gastric cancer. J Gastroenterology. 2018.

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