开发骨再生方法和揭示骨形成的分子机制对人类健康具有重要意义。在过去的十年中,人们一直在使用能够进行多向分化的脂肪来源的干细胞(ADSCs)来重建缺陷的骨骼。揭示ADSCs成骨细胞分化的分子机制将提供对ADSCs在骨再生应用中的更多理解,并可能是骨质疏松症治疗的新方法。在这里,我们研究了甲状旁腺激素(PTH1-34)如何作用于骨诱导的ADSCs以协调骨形成,以及Wnt4信号传导如何参与ADSCs促进PTH促进的骨形成。
结果发现,PTH1-34可以磷酸化SIK2,上调RANKL并下调SOST,从而上调Wnt4以促进ADSC的成骨过程。虽然具有shRNA干扰的Wnt4的敲低几乎不影响上游蛋白的表达,但它影响其他下游成骨蛋白的表达,然后抑制ADSC的成骨过程。
总之,PTH可通过调节SIK2和Wnt4来影响ADSC的成骨过程。我们预计这项工作将为研究人员提供ADSC骨再生的新见解。
原始出处:
An Y, Zhao J, et al., Parathyroid hormone (PTH) promotes ADSC osteogenesis by regulating SIK2 and Wnt4. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Jun 21. pii: S0006-291X(19)31222-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.06.084.