雄激素阻断治疗(ADT)引发的前列腺癌(PCa)去势抗性(CRPC)发展能够严重的影响PCa患者的生活质量和生存。越来越多的证据表明长非编码RNAs(lncRNAs)在癌症起始和进展中具有重要的作用。然而,lncRNAs参与PCa进展和治疗抗性产生方面的遗传机制仍旧不清楚。
最近,有研究人员发现一个长非编码RNA LINC00675在雄激素不敏感PCa细胞系和CRPC患者中上调,进而促进体内和体外试验中PCa的进展。LINC00675的敲除能够明显的抑制肿瘤的形成并减弱PCa细胞对恩杂鲁胺的抗性。从机制上讲,LINC00675能够直接调控雄激素受体(AR)与MDM2(mouse double minute-2)的互作,并直接结合到AR来阻断其泛素化过程。同时,LINC00675能够与GATA2的mRNA结合并稳定其表达水平,GATA2在AR信号途径中起着共激活因子的作用。明显的是,研究人员通过使用恩杂鲁胺和靶向LINC00675的反义寡核苷酸(ASO)处理皮下异种种植模型发现,靶向LINC00675能够对雄激素阻断不敏感模型产生益处。
LINC00675能够促进前列腺癌(PCa)发展
LINC00675能够促进去势抗性
最后,研究人员指出,他们的发现阐释了LINC00675/MDM2/GATA2/AR信号途径是CRPC患者潜在的治疗靶点。
原始出处:
Mengfei Yao, Xiaolei Shi, Yue Li et al. LINC00675 activates androgen receptor axis signaling pathway to promote castration-resistant prostate cancer progression. Cell Death & Disease. August 2020
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