新型抗真菌药K.O. 肆虐医院的“超级病菌”

微生物酵母菌正在世界各地的医院中肆虐，它们潜伏在导尿管、呼吸机管和静脉输液管中，伺机给人造成致命的侵入性感染。而其中一个叫做耳道假丝酵母菌（Candida auris）的“超级病菌”，对许多抗真菌药具有耐药性，这意味着一个人一旦感染了，治疗选择就很有限。

据悉，耳道假丝酵母菌2009年在一名日本患者的外耳道分泌物中被首次发现。此后，韩国、巴基斯坦、印度、南非、英国等至少12个国家报告发现了耳道假丝酵母菌感染病例。2016年11月，美国疾控中心报告了13例感染患者，其中4例死亡，这使得人们不得不重视这个耐药性强、不好对付的“超级坏蛋”。时隔1年多，研究人员似乎找到了一种对付它的有力武器。

在最近的一项抗菌药和化疗研究中，研究人员证实，一种新的药物化合物在实验室和模拟人类感染的小鼠模型中都能杀死耐药性耳道假丝酵母菌。

该药物不像其他抗真菌药在酵母菌细胞膜上打孔或抑制甾醇合成，而是通过一种新的机制工作——阻断蛋白质附着于酵母菌细胞壁上。这意味着耳道假丝酵母菌不能正常生长，并且难以形成耐药菌群（顽固的院内感染爆发之源）。这种药物的靶标是一种被称为Gwt1的酵母酶，其在各真菌种类中高度保守，这表明新药可以治疗一系列感染。

凯斯西储大学医学院皮肤病学教授、医学真菌学中心主任、研究负责人Mahmoud A. Ghannoum博士说，这种药物是首个可以帮助延缓耐药性的新型抗真菌药物。即使是最难对付的菌株也不太可能针对该药作用机制发展出耐药的新形式。

在这项新的研究中，Ghannom的研究小组对来自德国、日本、韩国和印度的感染了16种不同耳道假丝酵母菌株的患者进行了检测。当对患者使用这种新药时，研究人员发现它比现有的其他九种抗真菌药更有效。据作者所说，杀死在实验室培养皿中生长的耳道假丝酵母菌需要的研究药物浓度要比仅次于它活性的药物阿尼芬净低八倍，比所有其他测试的化合物低30倍以上。

研究人员还开发了一种新的侵袭性耳道假丝酵母菌的小鼠模型。Ghannoum说，为了帮助发现有效的药物，有必要建立一个模仿这种感染的动物模型，我们的工作通过两种方式来实现这个过程：首先我们模拟了由这种破坏性酵母菌引起感染的动物模型；其次，使用开发的模型显示了新药物对治疗这种感染是有效的。

他们研究了通过静脉管感染耳道假丝酵母菌的免疫功能低下的小鼠，这个过程类似于血流感染的住院病人。与使用阿尼芬净的小鼠相比，用新药治疗的感染小鼠在治疗后两天在肾、肺和脑等部位真菌负荷方面显著降低。结果表明，新药可以帮助治疗大多数侵入性感染。

据Ghannoum介绍，这项研究最令人兴奋的是它为患者带来了一个有前景的抗真菌药物。其次，它帮助奠定了第一阶段临床试验的基础。研究低水平药物对健康成人的安全性问题并测试任何潜在的安全隐患是目前迫切需要的研究，因为耳道假丝酵母菌感染已成为全球医疗机构的严重威胁，而且耐药性正在上升。

Ghannoum说，有限的治疗方案要求开发能有效抵抗这种破坏性感染的新药。 我们希望我们的努力在某种程度上为新药开发做出了贡献。