日本大阪大学医学研究所眼科的Hara S等人近日在Exp Eye Res杂志上发表了一篇重要的研究论文,在这项研究中,他们通过研究人CEC中的多种细胞因子,来阐述角膜内皮屏障功能与STAT3信号传导激活之间的关系。
角膜可以保护眼睛免受炎症的伤害,而炎症通常是导致失明的主要原因之一。前房中的严重炎症能够破坏角膜内皮细胞(CEC)的屏障功能,导致严重的视力丧失。然而,这种炎症影响CEC功能和存活的机制尚不清楚。
炎症通过激活STAT3信号传导途径可以调节各种细胞内反应,并且能够引起角膜屏障功能标记物闭合物-1(ZO-1)的表达。他们研究发现,在人和小鼠CEC中,磷酸化的STAT3(pSTAT3)表达。抑制pSTAT3可以显着降低ZO-1蛋白的表达,降低跨膜电阻,进而诱导细胞凋亡。ZO-1 mRNA的表达水平与人角膜内皮中STAT3 mRNA的表达水平相关。加入LIF、IL-6和IFN-γ后,pSTAT3增加。在实验中使用抗LIF抗体发现,CEC中表达的LIF抑制pSTAT3的活化。ZO-1和SOCS3的启动子区域通过STAT3的转录激活进行直接调节。
这些发现表明,STAT3途径对于角膜内皮稳态是必需的。角膜正常的屏障功能可以保护机体免受各种炎症因子的影响。
原文出处:
Hara, S., et al., STAT3 signaling maintains homeostasis through a barrier function and cell survival in corneal endothelial cells. Exp Eye Res, 2018.
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