编者按：2018年4月6日，2018中国医师协会心
血管内科医师年会和2018中国南方国际心
血管病学术
会议“
心血管病
临床国际论坛Session 2”专场上，来自中国台北荣民总医院的常敏之教授就家族性高
胆固醇血症（FH）的治疗进展作了专题解析，让参会者对FH的治疗新药有了更多了解。
FH概览
FH是常染色体不完全线性遗传病，是低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变引起细胞膜上的LDLR结构及功能异常而导致脂质代谢紊乱而产生的一组
临床综合征。1938年，Müller C率先描述了FH的临床表现。1974年，Goldstein和Brown发现了成纤维细胞表面的LDLR进而阐明了FH的发病机制即LDLR基因突变。HF的主要临床表征包括血清
胆固醇水平尤其是低密度脂蛋白胆固醇明显升高、皮肤及跟腱黄色脂肪瘤、早发动脉粥样硬化等，以高胆固醇、脂肪瘤及早发
心肌梗死为突出特点。临床实践中，FH可分为杂合子型和纯合子型（图1），以前者发生率更高；患者临床可表现为脂肪瘤、早发性
心肌梗死及主动脉瓣重度狭窄等。
图1. FH的分型及各自特征
FH的治疗
FH治疗可供选择的措施包括最大剂量强效他汀类药物、依折麦布或胆汁酸结合树脂、LDL-C机采分离治疗及肝移植等。需强调的是鉴于传统药物治疗效果（尤其是对纯合子型HF治疗效果不佳），近年来不少新药（APOB反义寡核苷酸Mipomersen、MTP抑制剂Lomitapide及PSCK9抑制剂等）经研发和临床试验验证后获批上市。上述新药与传统药物可分别作用于不同靶点，通过具体机制抑制VLDL的分泌进而达到降低LDL-C的效果（图2）。展望未来，CETP抑制剂及基因治疗也有望成为FH治疗的新希望（图3）。
图2. 不同FH治疗药物的作用机制
图3. 纯合子FH治疗流程
中国台湾FH情况
常敏之教授开展的中国台湾地区纯合子型FH患者相关研究共计发现23例纯合子型FH患者，其中接受最大剂量他汀+依折麦布治疗者11例，脂蛋白机采分离治疗者3例（死亡1例），接受肝移植治疗者2例，接受新型药物Mipomersen、Lomitapide及PCSK9抑制剂治疗者分别有4例（最初4例，但后来都停用）、5例和2例。就治疗目标而言，目前中国台湾2017高风险患者血脂异常临床治疗指南推荐将成人、
儿童及有
心血管疾病FH患者的LDL-C分别降至小于100 mg/dl、135 mg/dl和70 mg/dl。
来源：国际循环
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