Sci Signal：肿瘤坏死因子超级家族信号传递的结构基础

Tags: TNF 配体受体作者：药明康德更新：2018-01-08

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor， TNF) 配体和受体超级家族在细胞增殖、存活和死亡方面起到重要作用。激活或者抑制TNF超级家族信号通路可能对多种疾病具有治疗作用，其中包括癌症、自身免疫疾病和传染病。麻省总医院和哈佛医学院 (Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School) 的科学家们对TNF超级家族配体和受体的结构和它们之间的相互作用进行了盘点。现有研究表明，一个三聚体配体和三个受体组成基本的信号传递单元，在这个单元中每个受体与两个配体单体构成的界面相结合。多个受体亚基的聚集是有效信号传递的前提。目前的研究认为受体在细胞膜上预先排列形成由反平行二聚体 (antiparallel dimers) 构成的大六边形结构。在这种构象时受体处于不能传递信号的静默状态。受体的激活需要配体的结合，激活性的交联抗体能够将受体结构稳定在传递信号的激活状态。反之，拮抗性抗体可以将受体构象固定在反平行二聚体状态，这可以有效阻断信号传递。这一结构模型可能帮助设计更有效地靶向TNF信号通路的疗法。

原始出处：

Eva S. Vanamee and Denise L. Faustman.Structural principles of tumor necrosis factor superfamily signaling.Sci Signal. 02 Jan 2018：Vol. 11， Issue 511， eaao4910.

来源：学术经纬

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