鉴定ZIKV复制过程中的宿主因子可指导有效的治疗干预。在基因组范围内的转录研究中,作者发现ZIKV感染触发了芳香烃受体(AHR)的激活.特别是,ZIKV感染诱导了Kynurenine(Kyn)的产生,激活了AHR,限制了参与抗病毒免疫的Ⅰ型干扰素(IFN-I)的产生。人群中的个体对病毒感染和病毒引起的病理表现出不同程度的易感性,但其机制尚不清楚。环境因素,如污染物、饮食和微生物群,影响包括ZIKV在内的多种病毒感染的过程和临床结果。AHR激动剂不仅由宿主代谢产生,而且还由环境污染物、饮食和共生菌群提供。
方法:为了确定ZIKV复制的分子机制, 利用RNA-序列分析(RNA-seq)信使RNA在感染ZIKV的人肝源性HepG 2细胞中的表达。 检测到179个与细胞过程相关的差异表达基因。通过转录因子AHR检测了ZIKV感染对信号转导的影响。通过分析公共数据库中的rna-seq数据,进一步验证了这些观察的正确性,这些数据检测到zIKV感染的人脑器官中存在上调的aHR信号。
结果:AHR是一种ZIKV宿主因子,干扰IFN-I驱动和PML蛋白依赖的抗病毒免疫。这些发现将AHR确定为ZIKV和其他黄病毒的候选治疗靶点。
原文出处:Giovannoni, F., Bosch, I., Polonio, C.M. et al. AHR is a Zika virus host factor and a candidate target for antiviral therapy. Nat Neurosci(2020). https://doi.org/10.1038/s41593-020-0664-0
npj Breast Cancer:超越人眼极限!AI识别出五种乳腺癌新亚型
0 2019-08-08 点击查看
PNAS:强强联手!新组合用药有望“创造”靶点,实现对癌症“围追堵截”
0 2019-10-18 点击查看
Sci Transl Med:很多抗癌药从一开始就搞错了!冷泉港科学家研究10种在研药发现,它们的作用靶点根本就不是科学家预设的那个
0 2019-10-22 点击查看
Sci transl med:DHODH,可作为治疗小细胞肺癌的特异性靶点
0 2019-11-08 点击查看
J Allergy Clin Immun:鼻炎有救了!研究发现慢性鼻窦炎的治疗靶点
0 2020-02-14 点击查看
Science:癌症免疫疗法新靶点——VISTA
0 2020-03-03 点击查看