J Bone Oncol：研究揭示乳腺癌骨转移过程中内皮细胞改变的机制

乳腺癌的进展和复发以及乳腺癌患者的存活率降低与慢性应激有关，慢性应激是一种已知会影响下丘脑-垂体轴和自主神经系统的疾病。临床前和临床证据支持交感神经系统参与控制骨重建和骨骼病理，包括骨转移。

在骨转移的实验小鼠模型中，使用βAR激动剂异丙肾上腺素（ISO）作为交感神经元的主要神经递质去甲肾上腺素的替代物，可通过增加骨髓血管分布有利于转移性乳腺癌细胞的骨定植。然而，已知成功地将癌细胞外渗到远处器官中是由活化的内皮介导的，其本身由炎症信号刺激。基于高交感神经流和炎性细胞因子的表达和骨转移之间的关联，因此，研究人员欲探究成骨细胞中的βAR刺激是否可以改变血管内皮以促进骨骼内的癌细胞植入。为了解决这个问题，我们使用来自PBS或ISO处理的骨髓基质细胞（BMSC）的条件培养基（CM）与骨髓内皮细胞（BMEC）或内皮细胞系C166进行粘附测定。

结果显示，ISO处理分化的BMSCs导致促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的强烈表达。来自ISO治疗的BMSCs的CM增加了BMECs中E-和P-选择素的表达以及人MDA-MB-231乳腺癌细胞在短期静态和动态粘附测定中与这些细胞的粘附，而阻断抗体IL-1β而非IL-6降低了这种作用。IL-1β直接处理BMECs产生类似的效果，而IL-6处理对BMECs的粘附分子表达和癌细胞与BMECs的粘附的影响可忽略不计。

总的来说，这些体外结果表明，在多细胞和动态骨髓环境的背景下，成骨细胞中的交感神经激活和随后的βAR刺激可以显著改变骨髓血管的密度，但也有利于骨髓血管的活化状态，有利于循环乳腺癌细胞的骨转移。

原始出处：

Lise Clément-Demange, Patrick L. Mulcrone, et al., β2ARs stimulation in osteoblasts promotes breast cancer cell adhesion to bone marrow endothelial cells in an IL-1β and selectin-dependent manner. J Bone Oncol. 2018 Nov; 13: 1–10.