盘点：2020年度J Clin Oncol杂志回顾汇总（三）

J Clin Oncol：2020年ASCO临床肿瘤学年度进展报告

近日，美国肿瘤临床学会（ASCO）发布了第15版《2020年ASCO临床肿瘤学年度进展报告》，报告将“癌症手术治疗的重新定义”作为年度最重要进展，同时确定了需优先发展、有望迅速改善癌症治疗结果的研究领域。

年度最重要进展：癌症手术治疗的重新定义

癌症全身治疗的进展正在改变癌症的手术治疗，某些肿瘤中大大减少了手术数量，甚至无需手术，同时某些肿瘤中增加了可以手术的数量，主要表现在胰腺癌（PC）、肾细胞癌（RCC）、前列腺癌和黑色素瘤的全身治疗进展，已重新定义了手术治疗的作用。

1.晚期黑色素瘤联合新辅助治疗使得更小侵袭性手术成为可能

局部晚期黑色素瘤的标准治疗是切除肿瘤和周边淋巴结。2项研究证明，术前联合治疗可使很多患者不必再行手术治疗。NeoCombi研究中达拉非尼和曲美替尼术前治疗ⅢC期BRAF V600突变黑色素瘤，治疗反应率86%，46%为完全缓解（CR），46%手术切除肿瘤及周边组织更容易，无新发毒性。OpACIN-neo研究中伊匹单抗1mg/kg和纳武利尤单抗3mg/kg 2周期治疗Ⅲ期黑色素瘤（至少一个淋巴结受累），影像和病理反应率分别为57%和77%，毒性较标准治疗更小，疗效不减。

2.靶向治疗RCC不必立即手术

2001年研究证实细胞减灭术（CN）+术后干扰素治疗改善晚期RCC生存，自此该治疗一直为临床应用，但近期2项研究表明，其他治疗可进一步改善生存，甚至无需手术治疗。CARMENA研究比较了转移性RCC持续舒尼替尼治疗与CN后舒尼替尼治疗，单独舒尼替尼治疗结果不差于CN+舒尼替尼治疗，总生存（OS）分别为18.4和13.9个月，中危和高危患者的OS分别为23.4和19.0个月，13.3和10.2个月。SURTIME研究显示先CN再舒尼替尼治疗者的无进展生存（PFS）并不优于舒尼替尼治疗后行CN者，且先行舒尼替尼治疗者的OS更长。

3.一线治疗使得更多PC可以手术治疗

手术是PC生存获益的最优治疗，2项研究初步显示，难以手术的部分患者一线治疗后有更多手术机会。一项研究采用FOLFORINOX+短程放疗后手术治疗，31/48手术患者中，超过2/3手术切缘阴性，所有患者的PFS和OS 14.7和37.7个月，手术切除患者48.6个月和尚未达到。另一项研究中局部晚期PC　FOLFORINOX+放疗+氯沙坦，61%患者手术且切缘阴性，所有患者的PFS 和OS 17.5和31.4个月，手术患者21.3和33.0个月。

https：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=7ca418e92078

J Clin Oncol：曲妥珠单抗治疗HER2低表达乳腺癌的疗效和安全性

曲妥珠单抗deruxtecan(T-DXd，前身是DS-8201a)是一种新型的人表皮生长因子受体2（HER2）靶向抗体药物偶联物(ADC)，具有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷。一项剂量递增和扩展I期研究评估了T-DXd在晚期HER2表达/突变实体肿瘤患者中的安全性和活性。本文报道了T-Dxd以推荐剂量用于HER2低水平乳腺癌的扩展患者的结果。

本研究招募晚期/转移的HER2低表达的标准治疗难治性的乳腺癌患者。予以5.4或6.4 mg/kg T-Dxd，静滴，1次/3周，直到撤出研究、出现不可耐受的毒性或病程进展。评估抗肿瘤活性和安全性。

2016年8月-2018年8月，共招募了54位患者，至少接受了一剂量的T-Dxd。患者接受了多次预处理（中位既往治疗7.5次）。客观缓解率为37.0%（20/54），缓解中位持续时间为10.4个月。大部分患者（53/54，98.1%）至少发生过1次需紧急治疗的不良反应事件（63%）。最常见的3级及以上的不良反应事件有中性粒细胞减少、血小板减少、WBC计数减少、贫血、低钾血症、AST升高、食欲减退和腹泻。三位以6.4kg/mg剂量治疗的患者发生了与T-Dxd诱导的间质性肺疾病相关的致命性事件。

本研究显示，该新型HER2 靶向ADC，T-Dxd，对于HER2低表达乳腺癌患者具有初始抗肿瘤活性。大部分毒性反应为胃肠道或血液学方面的。间质性肺疾病是一种重要的风险识别，应密切监测并积极管理。

https：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=be8d18828340

JCO：veliparib并不能改善BRCA/PALB2基因突变的晚期胰腺癌患者预后

胰腺导管细胞癌占恶性肿瘤死亡率的第四位，50%的患者诊断时已处于晚期。细胞毒类药物的联合治疗，如亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康及奥沙利铂、吉西他滨和紫杉醇等药物改善了患者预后，但5年OS率仍低于10%。5-9%的晚期胰腺癌患者携带BRCA1/2和PALB2基因突变，而BRCA基因突变导致的肿瘤与铂类药物化疗敏感性有关且与PARPi抑制剂(PARPi)有协同作用。PARPi在BRCA基因突变的乳腺癌及卵巢癌中的应用已经获得批准，而III期POLO研究则证实，PARPi可以作为BRCA基因突变的晚期胰腺癌患者的维持治疗。

在前期的一项I期研究中，我们探索了PARPi-veliparib联合吉西他滨+顺铂的剂量，且发现这一治疗方案在BRCA/PALB2+的晚期胰腺导管细胞中的ORR达78%，OS为23.3个月。因此，我们设计了这一多中心、II期临床研究，以探索吉西他滨+顺铂联合/不联合veliparib在携带胚系BRCA/PALB2突变的晚期胰腺癌患者中的疗效及安全性。

这是一项II期临床研究，纳入携带胚系BRCA/PALB2突变的晚期胰腺癌患者(AJCC分期为III期或IV期)，年龄大于18周岁，PS评分为0-1分。允许术后复发的患者入组，但末次化疗时间距离复发时间应当超过6个月。既往接受过铂类药物或PARPi治疗的患者不允许入组，存在活动性脑转移的患者同样不允许入组。符合入组标准的患者接受吉西他滨(600mg/m2，第3和第10天用药，21天一个周期)联合顺铂(25mg/m2，第3和第10天用药，21天一个周期)联合或者不联合veliparib(80mg，口服，每日两次，第1-12天用药，21天一个周期)。治疗应当持续进行，直至疾病进展、患者出现不可耐受的不良反应或撤销知情同意。研究期间，每6周进行一次疗效评估，6个月及18个月后，分别每9周和12周进行一系疗效评估。研究的主要终点为ORR，次要研究终点包括DCR、PFS、OS、安全性、耐受性及反应持续时间。

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https：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=ce37190106a8

J Clin Oncol：雄激素阻断治疗和外束放射治疗在局部前列腺癌中的治疗序列研究

剂量升级的放射治疗（RT）与雄激素阻断治疗（ADT）是局部前列腺癌（LPCa）的一种根治性标准方案。这些疗法的最优顺序不清楚。最近，有研究人员在III期试验中比较了新辅助疗法与同步使用ADT联合剂量升级前列腺RT（PRT）疗法的治疗情况。

研究的参与者为新诊断的LPCa患者，他们格林森得分≤7，临床阶段为T1b到T3a且前列腺特异性抗原<30ng/mL。他们被随机的分配到新辅助治疗组和同步治疗组。研究总共有432名患者随机的分配到Lee新辅助（n=215）或者同步治疗组（n=217）。在第10年，无生化复发生存（bRFS）比例在两个组中分别为80.5%和87.4%。10年总生存（OS）率分别为76.4%和73.7%。两个组之间的bRFS或者OS没有显着的差异（P值分别为0.10和0.70）。相对于新辅助组，同步使用组的bRFS风险比为0.66（95% CI， 0.41到1.07），OS为0.94（95% CI， 0.68到1.30）。研究人员在晚期RT相关等级不小于3的GI（2.5% vs. 3.9%）或者泌尿生殖系毒性（2.9% vs. 2.9%）中没有发现两组之间的显着差异。

最后，研究人员指出，两组之间的bRFS没有统计学显着差异。相似的，OS或者晚期RT相关毒性也没有差异。基于这些结果，短期ADT和剂量升级PRT的新辅助和同步启始均为LPCa合理的标准疗法。

https：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=e5e81902560f

J Clin Oncol：难治性转移去势抵抗性前列腺癌中Pembrolizumab的治疗研究

之前的研究表明了Pembrolizumab在程序性死亡配体1（PD-L1）阳性转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中具有抗肿瘤活性。最近，有研究人员在一个更大的mCRPC群体的3个平行组中评估了pembrolizumab的抗肿瘤活性和安全性情况。

群组1和2分别包括了可测量RECIST的PD-L1阳性和PD-L1阴性疾病患者。群组3包括了骨优势疾病，而不考虑PD-L1的表达。所有的患者均接受每3周200mg的pembrolizumab治疗，最多进行35次。研究共包括了258名患者：群组1为133名，群组2为66名，群组3为59名。群组1中的客观响应比例为5%（95% CI， 2%到11%），群组2中为3%（95% CI， < 1%到11%）。群组1未达到中位响应持续时间（范围，1.9到≥21.8个月），群组2中位响应时间为10.6个月（范围为4.4到16.8个月）。疾病控制率在群组1、2和3中分别为10%、9%和22%；而OS均值分别为9.5个月、7.9个月和14.1个月。治疗相关的副作用事件在60%的患者中发生，严重度3到5级的占比15%，导致治疗中断占比5%。

最后，研究人员指出，Pembrolizumab单独治疗在RECIST可测量和之前使用多烯紫杉醇和靶向内分泌治疗的mCRPC患者亚群中表现出了抗肿瘤活性和可接受的安全性。另外，观察到的响应似乎是持久的，OS评估也是可观的。

https：//www.medsci.cn/article/show_article.do？id=2c14190258a9