齐长松：2019年胃肠道间质瘤治疗进展盘点

Tags: 齐长松胃肠道间质瘤作者：齐长松更新：2020-01-05

齐长松，刘丹，李健，沈琳

（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所　消化肿瘤内科　恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京　100142）

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，而伊马替尼在GIST领域的辉煌成就标志着实体瘤靶向治疗时代的来临。但从舒尼替尼、瑞戈非尼相继上市至今近10年的时间内，GIST领域再也没有新药上市，甚至在其它领域如火如荼的免疫治疗也在GIST领域遭遇了滑铁卢。还好，在即将过去的2019年，不管是基础研究还是药物治疗，GIST领域均迸发出希望的火花，其中备受瞩目的依然是BLU-285和DCC2618两个明星药物。

Avapritinib（BLU-285）最新的治疗数据发表在ASCO年会上，在121例既往治疗≥4线的转移性胃肠道间质瘤患者中，22%患者获得部分缓解，约60%患者肿瘤出现不同程度的退缩，中位肿瘤控制时间达到10.2个月；在43例PDGFRA 18号外显子突变患者中，除2例患者出现肿瘤增大之外，其余全部患者均出现肿瘤退缩，86%患者获得肿瘤缓解，其中有6例患者达到完全缓解。中位随访10.9个月时，仍有78%患者在持续治疗有效过程中；

Ripretinib（DCC-2618）治疗转移性胃肠道间质瘤的III期研究（INVICTUS）数据发表在ESMO年会上，在随机双盲的Ripretinib对比安慰剂四线及四线以上治疗转移性GIST的研究中，主要研究终点PFS为6.3个月∶1.0个月（P<0.0001），与安慰剂组相比，接受Ripretinib治疗患者肿瘤进展或死亡风险降低了85%，独立影像评估RR＝9.4%，中位OS为15.1个月（安慰剂组为6.6个月），主要3~4度不良反应为贫血（9%）、腹痛（7%）、高血压（7%）。

这两个明星药物可以说吊足了国人的胃口，好在国内多家中心相继参加了BLU-285的国际III期临床研究，中国I/II期研究也在有条不紊的进行当中，该药所带来的治疗效果也确实没有让我们失望。

相信在不久的将来，GIST靶向治疗大家庭将迎来这两位重量级成员，而相比于BLU-285的专一（PDGFRA D842V），DCC2618被认为是对几乎全部Kit/PDGFRA基因都有显著抑制作用的药物。非常期待能有更多不同基因分型亚组患者的临床数据，来帮助医生筛选最获益的人群；此外，两种药物在GIST后线治疗中的布局也非常值得期待，是按照传统药物从四线开始一步一步向二线甚至一线前进，还是能够根据自身优势基因分型打破传统线数的束缚？期待相关研究的早日开展。

此外，MEK抑制剂Binimetinib联合CSF1R、KIT和FLT3抑制剂Pexidatinib，CDK4抑制剂Palbociclib，VEGFR2、EGFR和RET抑制剂Vandetanib等新药也公布了其在GIST领域早期临床研究的结果，无一例外，这些新药均未显示出令人满意的效果。

最后，表观遗传学、免疫分型等基础研究以及以影像组学为代表的多组学技术在GIST领域的应用也取得了一定程度的进展，期待这些结果能够早日应用于临床，为GIST患者带来直接获益。

参考文献

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齐长松

北京大学肿瘤医院消化内科主治医师，医学博士。

主要从事胃肠肿瘤的综合诊疗、腹膜转移癌的转化治疗、GIST的个体化治疗及NGS指导下消化系统肿瘤的精准治疗。目前任中国临床肿瘤学会（CSCO）胃肠间质瘤专业委员会委员、中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会癌性肠梗阻学组委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会统计小组成员、《肿瘤综合治疗电子杂志》编委等。

来源：肿瘤综合治疗电子杂志

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