越来越多的证据表明miR-1-3p在恶性肿瘤的恶化过程中具有重要作用。然而,miR-1-3p在膀胱癌中的特异生物学功能仍旧未知。
研究人员通过qRT-PCR对膀胱癌组织和细胞系的miR-1-3p水平进行了调查,并利用亚硫酸盐测序PCR进行DNA甲基化分析;利用双荧光素酶报告实验确定了miR-1-3p靶标,并在体内和体外试验中调查了miR-1-3p对膀胱癌细胞的表型影响。研究发现,miR-1-3p在膀胱癌组织中的表达要比相邻非癌组织显著更低。CpG岛的甲基化状态与miR-1-3p表达的调控有关。miR-1-3p能够通过靶向谷氨酰胺酶的3'-UTR区来抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和入侵。另外,在异种种植的小鼠模型中也观察到了通过负调控谷氨酰胺表现出的抗肿瘤效应。进一步的是,GLS的缺失能够导致γH2AX表达的延长。
最后,研究人员指出,这些结果阐释了miR-1-3p通过对谷氨酰胺酶表达的调控来作为一个肿瘤抑制因子来抑制膀胱癌的恶化,并且miR-1-3p也许代表了膀胱癌治疗的新的靶标。
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