盘点：NEJM 20年1月第四期原始研究汇总

1、保守观察用于原发性自发性气胸治疗

DOI: 10.1056/NEJMoa1910775

近日研究人员考察了保守治疗替代介入治疗中大原发性自发性气胸的可能性。14-50岁，首次、单侧、中等到大的原发性自发性气胸患者参与研究，随机接受立即介入气胸治疗（干预组）或保守观察（保守组），随访12个月。共有316名患者参与研究，其中干预组154人，保守组162人，保守组25人(15.4%)接受了介入治疗。8周时，干预组129人实现肺复张，而保守组118人（98.5% vs 94.4%）。敏感性分析中，所有56天后随访资料缺失的患者均认定为治疗失败，则肺复张率，干预组为93.5%，保守组为82.5%，未到达非劣性终点。保守治疗导致严重不良事件或气胸复发风险低于介入治疗。研究认为，中大原发性自发性气胸患者采用保守观察的治疗效果与介入相当。

2、可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体与急性肾损伤

DOI: 10.1056/NEJMoa1911481

可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）被认为与肾脏疾病相关。近日研究人员考察suPAR与急性肾损伤的相关性。研究人员测量了接受冠状动脉造影的心脏手术以及危重患者血浆suPAR水平，根据suPAR水平，评估患者7天内和90天内急性肾损伤风险。在实验室中，研究人员制备尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）单抗用于减轻转基因小鼠接受造影剂时的急性肾损伤。同时研究人员评估了暴露于重组suPAR下的人肾近端管状（HK-2）细胞的细胞生物能量和活性氧的产生。3827名进行冠状动脉造影患者接受了suPAR测量，其中250名接受心脏手术，692人属于危重患者。318名患者发生急性肾损伤(8%)。suPAR最高1/4人群与最低1/4人群相比，急性肾损伤风险为2.66，90天内肾损伤和死亡风险为2.29。suPAR过表达小鼠与野生型相比，其急性肾损伤风险增加。suPAR作用于HK-2 细胞后显示出更高的能量需求，线粒体超氧化物生成增加，给予uPAR单抗治疗后肾损伤小鼠症状减轻，HK-2生物能量变化恢复。研究认为，高可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体水平与急性肾损伤相关。

3、根除幽门螺杆菌，高危人群胃癌发病率下降73%

DOI: 10.1056/NEJMoa1909666

幽门螺杆菌感染和胃癌家族史是胃癌的主要危险因素。目前尚未明确根除幽门螺杆菌可否降低有胃癌家族史（一级亲属患胃癌）的人患胃癌的风险。一项单中心、双盲、安慰剂对照试验中，研究人员筛选了胃癌患者的3100名一级亲属。将有幽门螺杆菌感染的1838名参与者随机分组，分别接受根除治疗（兰索拉唑[30 mg]、阿莫西林[1000 mg]和克拉霉素[500 mg]，三种药物均为每日用药两次，用药7日）或安慰剂治疗。共计1676名参与者被纳入改良意向治疗人群，用于分析主要结局（治疗组832名，安慰剂组844名）。在中位9.2年随访期间，治疗组10名参与者（1.2%）和安慰剂组23名参与者（2.7%）发生了胃癌（风险比，0.45；95%置信区间[CI]，0.21~0.94；时序检验，P=0.03）。在发生胃癌的治疗组10名参与者中，5名（50.0%）有持续幽门螺杆菌感染。有0.8%（5/608）根除幽门螺杆菌感染的参与者和2.9%（28/979）持续感染的参与者发生胃癌（风险比，0.27；95% CI，0.10~0.70）。不良事件为轻度，且治疗组发生率高于安慰剂组。表明在有胃癌家族史（一级亲属患胃癌）的幽门螺杆菌感染者中，根除幽门螺杆菌可降低患胃癌的风险。

4、遗传性NOS2缺乏症成年人致命性巨细胞病毒感染

DOI: 10.1056/NEJMoa1910640

巨细胞病毒（CMV）可在多种遗传性或获得性T细胞免疫缺陷的儿童和成人中引起严重疾病，这些患者容易受到多种感染。但它很少会引起健康人发生疾病。特发性CMV疾病的发病机制尚不清楚。缺少编码一氧化氮合酶2（NOS2）的基因的近交小鼠容易受到鼠CMV感染。近日，一项研究中，研究人员分析了一名来自伊朗的先前健康的51岁男子，该男子在急性CMV感染后开始进行性CMV疾病发作，并在感染后29个月死亡。研究人员假设患者可能患有新型的先天性免疫缺失。因此，研究人员进行了全外显子测序并实验性地测试了候选突变等位基因。结果发现NOS2中的纯合移码突变编码一种截短的NOS2蛋白，其不能产生一氧化氮，这确诊了该患者患有常染色体隐性NOS2缺乏症。此外，研究人员在纯合子公共数据库中查找了所有编码功能蛋白的NOS2变异体，等位基因频率大于0.001的所有其他变体也是如此。表明遗传性NOS2缺乏症对该患者在临床上一直保持沉默，直到CMV致命性感染为止。此外，NOS2对于控制该患者的其他病原体感染似乎是多余的。