Abemaciclib是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6的双重抑制剂,已在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出临床前活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,报道了一项多中心,非随机, Ib期临床试验结果,该试验研究了abemaciclib治疗转移性NSCLC患者的安全性,MTD,药代动力学和初步的抗肿瘤活性。
在确定MTD的初始剂量递增阶段,患者口服abemaciclib(150,200mg)每日两次联合培美曲塞,吉西他滨或ramucirumab。培美曲塞和吉西他滨根据说明给药。Abemaciclib联合ramucirumab研究部分有两种给药方案。三个研究部分共招募了86名患者,均接受≥1个剂量的联合治疗。在整个队列中,最常见的治疗相关不良反应是疲劳,腹泻,中性粒细胞减少,食欲减退和恶心。该试验未能确定与培美曲塞或吉西他滨联合使用时abemaciclib的 MTD。血浆样品分析表明,abemaciclib不影响联合药物的药代动力学,并且联合药剂不影响abemaciclib药物暴露情况。接受abemaciclib联合培美曲塞治疗的患者的疾病控制率为57%,abemaciclib联合吉西他滨治疗为25%,abemaciclib联合ramucirumab治疗为54%。中位无进展生存期分别为5.55,1.58和4.83个月。
原始出处:
Edward S. Kim, Karen Kelly, et al. Abemaciclib in Combination with Single-Agent Options in Patients with Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase Ib Study. CLIN CANCER RES. November 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0651
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