虽然血浆白介素-8(pIL-8)的升高与免疫检查点阻断治疗的不良结果有关,但其在大型随机研究中还没有得到全面评估。
最近,在用阿替唑珠单抗(抗PD-L1单克隆抗体)治疗的患者中,研究人员分析了外周血单核细胞和肿瘤中循环pIL-8和IL8基因的表达。这些患者来自多个随机试验,包括了1445例转移性尿道癌(mUC)和转移性肾细胞癌患者。
在mUC和转移性肾细胞癌患者中,血浆、外周血单核细胞和肿瘤中IL-8水平较高,与阿替唑珠单抗的疗效降低有关,即使是CD8+ T细胞炎症型的肿瘤中也是如此。mUC患者的低基线pIL-8与阿替唑珠单抗和化疗的反应增加有关。mUC患者在接受阿替佐利珠单抗治疗时,如果pIL-8的表达下降,其总生存率上升,但是在接受化疗的患者中不存在这样的联系。
免疫区的单细胞RNA测序显示,IL8主要在循环和髓内细胞中表达,且IL8的高表达与抗原呈递机制的下调有关。
因此,能够逆转IL-8介导的骨髓炎症的治疗方法对于改善免疫检查点抑制剂治疗的患者的预后至关重要。
原始出处:
Kobe C. Yuen et al. High systemic and tumor-associated IL-8 correlates with reduced clinical benefit of PD-L1 blockade. NATURE MEDICINE (2020).