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Circulation:去势疗法对心室复极的影响

Tags: ADT   恩扎鲁胺   T间期延长   Tdp      作者:MedSci 更新:2019-09-26

男性性腺功能减退是由一系列因素引起的,包括雄激素剥夺疗法(ADTs),已被报道是获得性长QT间期综合征(aLQTS)和尖端扭转 (TdP)的危险因素。但目前尚无对与ADT相关的aLQTS的临床特征和潜在机制的完整概述。

研究人员在国际药物警戒数据库VigiBase中搜索了 6560 565份表现为aLQTS、TdP或ADT相关的突发性死亡的男性报告。在男性诱导多能干细胞心肌细胞中,研究人员研究了ADT和双氢睾酮的电生理效应。

在VigiBase数据库中接受ADT治疗的个体中,研究人员筛查出184例aLQTS(168例)和/或TdP(68例;11%致死),和99例突发死亡。在检测的10种ADT药物中,7种与aLQTS、TdP或突发死亡有不相称的相关性。猝死的最短时间为0.25天,中位时间为92天。对于所有治疗前列腺癌的ADT药物,雄激素受体拮抗剂恩扎鲁胺相关的死亡最多(17% vs 8.1%)。

在诱导多能干细胞中,恩扎鲁胺可显著延长动作电位持续时间。恩扎鲁胺对延迟整流钾电流有明显的抑制作用,对延迟整流钠电流慢性增强作用。双氢睾酮可逆转恩扎鲁胺对诱导多能干细胞的电生理作用。

综上所述,QT间期延长和TdP是接受恩扎鲁胺和其他ADT药物治疗的男性的一个风险。

原始出处:

Joe-Elie Salem, et al.Androgenic Effects on Ventricular Repolarization.Circulation. 2019;140:1070–1080

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