低剂量甲氨蝶呤(MTX)造成肝损伤的机制尚不完全清楚。这项研究旨在评估类风湿性关节炎(RA)MTX治疗期间非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与肝损伤之间的关联。
2014年10月至2015年5月期间,纳入所有使用MTX的RA患者,并监测参与者的血清转氨酶水平1年。所有患者MTX治疗前的转氨酶水平均正常。使用非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的
诊断标准,研究人员对持续转氨酶升高的患者进行了
组织学分析,持续转氨酶升高定义为随访期间6次测定中有4次转氨酶升高。还分析了持续性转氨酶升高的可能危险因素。
研究随访了846名RA患者,平均累积MTX剂量为2.48g,并确定了51名持续性转氨酶升高的患者。根据多因素logistic回归分析,被认为是NAFLD危险因素的肥胖(优势比[OR] 3.23,p<0.001)、2型
糖尿病(OR 3.52,p=0.001)、高
胆固醇血症(OR 2.56,p=0.004)和高尿酸血症(OR 3.52,p=0.019)与持续性转氨酶升高的风险独立相关。在持续性转氨酶升高的患者中,42名超声检查中显示脂肪肝。这些患者没有酒精性脂肪肝、
慢性病毒性肝炎、自身
免疫性肝病或遗传性肝病的证据。在来自32名患者的活检标本中发现NASH样类型是最常见的
组织学异常。MTX剂量和用药时间对组织学严重程度没有显著影响。
RA低剂量MTX治疗期间,NAFLD/NASH与肝损伤之间的风险因素和组织学发现相似,这表明两种疾病之间存在紧密关联。NAFLD/NASH可能是导致MTX治疗RA患者持续转氨酶升高的潜在疾病。该研究结果表明,有NAFLD危险因素的RA患者在MTX治疗期间需要监测肝损伤情况。
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