Gut：脂肪组织巨噬细胞诱导小鼠肝脏中性粒细胞募集和巨噬细胞积累

Tags: 巨噬细胞 NASH 肥胖中性粒细胞作者：MedSci 更新：2017-11-25

研究背景：肥胖是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的危险因素。这种风险被归因于内脏脂肪组织(vAT)扩张与促炎症介质增加有关。CD11c+促炎脂肪组织巨噬细胞(ATM)的积累是内脏脂肪组织(vAT)炎症的重要驱动者。本研究的目的是调查NASH发展过程中ATMs在肝脏炎症中的作用。

研究方法：从消瘦、肥胖或ATM缺乏小鼠中分离得到vAT，然后将vAT转移到消瘦ldlr-/-体小鼠。在标准饮食2周后或高胆固醇饮食(HCD)8周后，对全身和肝脏炎症进行评估，以诱导NASH。

研究结果：与消瘦小鼠的移植供体vAT相比，肥胖小鼠的移植供体vAT增加了HCD诱导的肝脏巨噬细胞的含量，肝损伤更严重。在vAT转移之前，ATM消耗减少了肝脏巨噬细胞。采用标准饮食，相比消瘦小鼠移植供体vAT，肥胖小鼠移植供体vAT引起循环和肝脏中性粒细胞显著增多；然而，在vAT转移之前，ATM消耗后再转移到受体，这种现象被逆转。从供体脂肪组织中分离出的CD11c +和CD11c -巨噬细胞的荧光活化细胞分类的微阵列分析表明，肥胖导致中性粒细胞趋化基因表达增强，特别是在CD11c+ ATMs中。在中性粒细胞趋化性蛋白中，CXCL14和CXCL16经过培养内脏脂肪组织得到确认。在人类，肥胖个体vAT中CD11c的表达与中性粒细胞趋化因子基因vAT的表达和肝脏中性粒细胞和巨噬细胞标志基因的表达相关。

研究结论：在NASH发展过程中，肥胖者的ATMs可能通过增强中性粒细胞的招募，诱导肝巨噬细胞积累。

原始出处：

Bijnen M， Josefs T， Cuijpers I， et al. Adipose tissue macrophages induce hepatic neutrophil recruitment and macrophage accumulation in mice.
Gut， 2017， Oct 26. pii： gutjnl-2016-313654. doi： 10.1136/gutjnl-2016-313654.

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