盘点：Circulation 8月原始研究第四期汇总

【1】脑低灌注量可增加痴呆症的发病风险

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027448

既往多项横断面研究显示，脑低灌注与轻度认知功能障碍及痴呆症具有相关性。但是，目前尚不确定脑低灌注是否先于神经退行性变化而发生。近期Circulation上发表的一项以人群为基础的研究前瞻性地探讨了脑灌注与随后的认知功能下降及老年痴呆症的发生的相关性。结果显示，脑灌注较低与老年痴呆症风险增高具有相关性。校正卒中后，脑灌注较低与阿尔茨海默病风险增加具有类似的相关性。进一步分析显示，随着WMH严重程度的增加，脑低灌注增加痴呆症风险的作用会增强。由此表明，在一般人群中，脑灌注不足与认知功能下降加速及老年痴呆症风险增加具有相关性。

【2】BMI对先天性心脏病患者手术风险的影响

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026778

体重过高或过低都会增加心脏外科手术的围术期不良后果的风险。在此之前，体重系数（BMI）对先天性心脏病患者围术期的不良影响还未得到准确评估。一项多中心的回顾性队列研究，研究人员评估了BMI值和产生不良后果的风险之间的联系。结果显示，在偏瘦和肥胖的患者中，手术死亡率和其他不良后果的风险明显增加。体重过轻会增加意外的手术和术后出血风险，而肥胖会增加伤口感染的几率。表明，肥胖或体重过轻都会增加心脏外科手术不良后果的风险，体重系数能否成为围术期不良后果的一项可改变的危险因素，还有待未来进一步研究发现。

【3】microRNA-146a在心衰的氧化代谢中起到关键作用

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024171

心血管疾病仍然是世界死亡的主要原因，心衰的发病率也在逐年上升。尽管心衰的代谢改变渐渐被学者们发现，但针对这些代谢改变的治疗方法仍缺乏。新的研究通过血管紧张素II灌注或横向主动脉收缩建立小鼠心负荷过载模型。结果显示，microRNA-146a在心脏组织中都检测到有明显的上调。microRNA-146a过表达能引起心肌肥大和左室功能受损，敲除microRNA-146a后能减轻心肌肥大和左室功能受损。microRNA-146a能抑制其下游二氢胆脂酰琥珀酰转移酶（DLST）的表达。在心脏负荷过载的野生型小鼠中，DLST蛋白的水平显著下降，氧化代谢也下降，而microRNA-146a敲除小鼠中，DLST蛋白的水平和氧化代谢水平则正常。此外，DLST的过表达能保护心肌肥大和左室功能受损。表明microRNA-146a和其下游分子DLST在左室功能中起到重要作用。

【4】Traf2通过抑制细胞程序性坏死在治疗心衰和心脏病理重塑中起到重要作用

DOI：10.1161/CIRCULATIONAHA.116.026240

程序性细胞死亡，包括细胞凋亡、线粒体介导的细胞坏死和程序性坏死，在缺血性心脏损伤、病理性心脏重塑和心力衰竭的进展中起到关键作用。尽管细胞凋亡和线粒体介导的坏死信号传导已经比较明确，但人心脏程序性坏死的调节机制及其在心力衰竭发病机制中的意义尚远未阐明。新的一项研究通过转基因小鼠模型发现，心脏特异性敲除Traf2小鼠可以引发心脏细胞程序性坏死、病理性重塑和心衰，而TNFR1基因的下调显着消除了与Traf2敲除相关的病理性心脏重塑和功能障碍。进一步研究发现，Traf2可以衔接蛋白TRADD作为上游调节因子，TAK1为下游靶标，严格调控RIP1-RIP3-MLKL神经递质信号转导。重要的是，RIP3的基因敲除很大程度上弥补了Traf2敲除引发的心脏表型，验证了程序性坏死在调节病理重塑和心力衰竭中的关键作用。表明Traf2可以通过抑制程序性坏死起到保护心脏功能的重要作用。这可为心脏的病理性重塑和心衰的治疗提供新的靶点。