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CLIN CANCER RES:Fenretinide静脉给药治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤

Tags: Fenretinide   血液系统恶性肿瘤   临床试验      作者:MedSci 更新:2017-08-23

体外实验证实Fenretinide对淋巴细胞性白血病细胞系具有显着毒性作用,同时对成纤维细胞、外周血单核细胞以及髓系祖细胞的毒性很小,表明其在血液系统恶性肿瘤中具有治疗潜力。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究Fenretinide静脉途径给药治疗血液系统恶性肿瘤的最大耐受剂量(MTD),剂量限制毒性(DLT)以及药代动力学。

在21天的治疗周期中,在第1-5天通过静脉途径进行Fenretinide治疗。研究共纳入29例患者,97%的患者完成研究。5天最大耐受剂量为1280mg/m2。最常见的剂量限制毒性为高甘油三酯血症(6例),其中4例无临床症状。2例患者出现血小板减少症(无临床症状)。11例出现外周T淋巴细胞反应的患者中,2例出现完全反应(完全反应者,无进展生存68+个月,疑似完全反应者,无进展生存14+个月),2例出现疑似部分反应(无进展生存分别为5个月和6个月),5例出现病情稳定(2-12个周期)。1例成熟B细胞淋巴瘤的患者出现疑似部分反应,持续2个周期。剂量达到640mg/m2/day时,血浆稳定药物水平约为10mcg/ml,905mg/m2/day时血浆稳定药物水平约为14mcg/ml,1280mg/m2/day时血浆稳定药物水平约为22mcg/ml。

文章最后认为,与胶囊形式给药相比,静脉Fenretinide给药血浆药物水平显着提高,毒性在可接受范围内,并且对外周T细胞淋巴瘤具有抗肿瘤活性。推荐的Ⅱ期试验剂量为第1天600mg/m2,第2-5天1200mg/m2,周期21天。

原始出处:
Ann M.Mohrbacher,Allen S.Yang,et al.Phase Ⅰ Study of Fenretinide Delivered Intravenously in Patients with Relapsed or Refractory Hematologic Malignancies:A California Cancer Consortium Trial.CLIN CANCER RES.August 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-0234

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