盘点：类风湿性关节炎近期重要研究一览

【1】  Ann Rheum Dis：类风湿性关节炎患者从阿达木单抗改为巴瑞替尼治疗的临床结局

这项研究旨在评估III期项目中，患者从阿达木单抗改为口服Janus激酶（JAK）1/JAK2抑制剂巴瑞替尼治疗的临床结局。

在III期RA-BEAM中，患者按照3：3：2比例被随机分为安慰剂组、巴瑞替尼4mg每日1次组、或阿达木单抗40mg每2周1次组。在第16周或随后的随诊中，无应答者被挽救至开放标签的巴瑞替尼4mg。在第52周，患者进入长期延长阶段（LTE）并继续使用巴瑞替尼或从阿达木单抗转为巴瑞替尼4mg，并没有阿达木单抗清除期。评估达到低疾病活动性和缓解的患者百分比，以及躯体功能、患者对疼痛的评估和安全性。

在RA-BEAM中，35例（7％）巴瑞替尼治疗患者和40例（12％）阿达木单抗治疗患者被挽救至巴瑞替尼治疗；未在RA-BEAM中获救的78％（381/487）的巴瑞替尼治疗患者和72％（238/330）的阿达木单抗治疗患者，进入LTE并继续或转至巴瑞替尼治疗。在巴瑞替尼挽救和阿达木单抗挽救患者中，与挽救时相比，挽救后12周所有指标均有显著改善。从阿达木单抗转为巴瑞替尼治疗的患者LTE 12周内的疾病控制均有改善。从阿达木单抗转为巴瑞替尼治疗的患者和继续巴瑞替尼治疗患者的急性不良事件（TEAEs）和感染的暴露调整发生率相似，其中包括严重事件。

从阿达木单抗转为巴瑞替尼治疗（无阿达木单抗清除期）与换药后最初12周内疾病控制、躯体功能和疼痛的改善相关，并且TEAEs、严重不良事件或感染无增多。

【2】  Arthritis Rheumatol：与强直性脊柱炎和类风湿性关节炎风险相关的HLA等位基因影响肠道微生物组

HLA等位基因影响人类对100多种疾病的易感性，但是解释这些基因型-疾病关联的机制在很大程度上是未知的。HLA等位基因强烈影响强直性脊柱炎（AS）和类风湿性关节炎（RA）的易感性。AS和RA患者都具有个别的肠道和粪便微生物组特征。这些变化是病因还是疾病本身的结果尚不清楚。为了区分这些可能性，这项研究探讨了HLA-B27和HLA-DRB1 RA风险等位基因对健康个体肠道微生物组成分的影响。

从107名健康并无血缘关系受试者的6个肠道部位收集568份样本，从来自TwinsUK队列的696对双胞胎中收集粪便样本。使用16S rRNA细菌标记基因的测序进行微生物组分析。使用Illumina CoreExome SNP微阵列对所有患者进行基因分型，并从这些数据推断HLA基因型。

观察到HLA-B27基因型与RA风险HLA-DRB1等位基因、总体微生物组成之间存在关联（分别为P=0.0002和P=0.00001）。TwinsUK队列粪便样本中也存在这些关联（分别为P=0.023和P=0.033）。

该研究表明，AS和RA患者肠道微生物组成的变化至少部分是由HLA-B27和-DRB1对肠道微生物组的影响引起的。这些发现支持HLA等位基因通过与肠道微生物组的相互作用而导致或增加这些疾病风险的假设，并且表明针对微生物组的疗法可能对疾病的预防和/或治疗有效果。

【3】  Arthritis Rheumatol：阿托伐他汀用于类风湿性关节炎心血管事件的一级预防

类风湿性关节炎（RA）与心血管事件（CVE）的风险增加有关。他汀类药物对RA的影响尚不明确。这项研究评估了阿托伐他汀对RA患者CVE的一级预防是否优于安慰剂。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，p<0.05 时效力为80％，根据估算的每年1.8％（pa）的事件发生率可以检测32％的CVE风险降低。年龄>50岁或RA病程>10年的患者；无临床动脉粥样硬化、糖尿病或肌病；每日服用40mg阿托伐他汀或匹配的安慰剂。主要终点是心血管死亡、心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作或任何动脉血运重建的复合。二级/三级终点包括血浆脂质和安全性。

3002例患者（平均年龄61岁，74％为女性）的随访中位数为2.51年（IQR 1.90-3.49）[7,827患者年]，提前终止是由于低于预期的事件发生率（0.77％pa）。阿托伐他汀治疗的患者中，24/1504例（1.6％）达到了主要终点，而安慰剂组为36/1498例（2.4％）（风险比0.66,95％CI 0.39-1.11，p=0.115）；调整后的风险比（0.60,95％CI 0.32-1.15，p=0.127）。试验结束时，与安慰剂相比，阿托伐他汀治疗患者的LDL胆固醇水平低0.77±0.04mmol/L（p<0.0001）；阿托伐他汀治疗患者的CRP（mg/L）也明显低于安慰剂（2.59（0.94-6.08）vs 3.60（1.47-7.49），p<0.0001）。LDLc每降低1mmol/L，CVE风险降低42％（95％CI -14％-70％）。阿托伐他汀组（298（19.8％））和安慰剂组（292（19.5％））的不良事件相似。

每日服用40mg阿托伐他汀是安全的，并使得RA患者中LDLc的降低明显大于安慰剂。40％的CVE风险降低（调整后）与其他人群胆固醇治疗试验者协作对他汀药物作用的荟萃分析一致。

【4】  Semin Arthritis Rheu：伴COPD的类风湿性关节炎患者中阿巴西普的安全性

类风湿性关节炎（RA）的阿巴西普安全性ASSURE随机试验报道称，在54例慢性阻塞性肺病（COPD）的患者亚组中，阿巴西普的呼吸道不良反应更常见，这导致了标签警告。这项研究评估了在现实世界的观察环境中与其他生物性DMARDs（bDMARDs）相比，伴COPD的RA患者与阿巴西普相关不良呼吸事件的风险。

研究人员在2007至2014年的美国MarketScan数据库中组建了一个新用户队列，纳入使用bDMARD治疗伴COPD的RA患者。阿巴西普使用者根据时间条件倾向评分与其他bDMARDs使用者进行匹配。使用Cox模型，估算比较阿巴西普与其他bDMARDs不良呼吸事件的调整风险比（HRs）和95％置信区间（CIs）。

该队列包括1807名阿巴西普初始使用者和3547名匹配的其他bDMARD初始使用者。与其他bDMARDs相比，住院COPD 恶化、支气管炎和院内肺炎或阿巴西普相关流感的联合终点HR 为0.87（95％CI：0.68-1.12）。住院COPD恶化的HR为0.60（95％CI：0.32-1.11），支气管炎为0.80（95％CI：0.56-1.14）。而对于肺炎或流感，如果住院治疗为1.39（95％CI：0.91-2.13），门诊治疗为1.05（95％CI：0.86-1.29）。

这项来自现实世界的大型安全性研究发现，与其他bDMARDs相比，在伴COPD的RA患者中阿巴西普不会增加不良呼吸道事件的风险。这项研究未证实较小的ASSURE试验提出的安全性信号。

【5】  Semin Arthritis Rheu：类风湿性关节炎女性患者的产科结局

由于未知的原因，类风湿性关节炎患者的生育能力下降。很少有研究涉及RA的妊娠结局。这项研究通过使用最大的住院治疗数据库，旨在确定与一般产科人群比较，RA女性患者妊娠期间并发症的发生率。

通过使用2003-2011医疗成本和利用项目全国住院患者样本，研究人员估算了年龄18-50岁RA女性患者的产科住院人数。比较了RA患者和非RA患者所有妊娠相关入院的人口学特征和院内产科并发症。使用多因素logistic回归分析来获得调整后的比值比。

产科住院治疗总人数为4232万人，其中31,439人为RA患者。RA人群的妊娠年龄（30.5岁）高于对照组（27岁）。调整潜在的混杂因素后，妊娠RA患者高血压、胎膜早破、产前出血、早产、胎儿宫内发育迟缓和剖宫产的患病率明显升高。组间的产后出血患病率和院内死亡风险没有差异。

RA患者妊娠不良结局的风险较高，因此需要进行产前和产后监测以减少并发症。需要进一步的研究来分析这些发现与疾病严重程度、用药和存在其他合并症的相关性。

【6】  Semin Arthritis Rheu：老年类风湿性关节炎患者使用生物制剂的疗效和安全性

与年轻患者相比，老年患者较少使用生物性抗风湿药。在评估该类药物疗效和安全性的研究中该人群的代表性较低。这项研究目的是评估与年轻患者相比，老年RA患者使用生物制剂的疗效和安全性。

使用RA和每种生物制剂的关键词在主要索引数据库中进行全面、系统的检索。由2名调查员完成审查。纳入随机对照试验和在成人RA患者中进行的至少持续6个月的观察性研究。感兴趣的结局是临床疗效和安全性。如果4项以上研究使用相同的量表和时间范围来衡量结局，则使用随机效应模型汇总效应估计值。

纳入了24项研究（16项重点研究抗TNF药物），共63,705名患者（24％为老年人）。与年轻患者相比，老年RA患者的基线RA 疾病活动性较差、入组时的病程较长（14.4±3.6 vs. 10.9±3.6年；<0.001）和类固醇使用剂量较高（73.2 vs. 64.7％；<0.001）。评估抗TNF药物的6项研究中有5项显示老年患者的疗效结局更差。与年轻RA患者相比，老年人感染和抗TNF药物ADRs的汇总OR分别为1.59（95％CI：1.45-1.76）和1.40（95％CI：1.23-1.61）。

老年患者使用生物制剂的安全性和疗效较差，但其基线疾病活动性也较差。报告的结局存在明显异质性，并且除了抗TNF药物以外，其他生物制剂的研究很少。