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癌症的发展是由于驱动力突变，导致了克隆性增殖和疾病的演变。个别驱动突变的发现和功能表征是癌症研究的核心目标，并阐明了无数的表型和治疗漏洞。
然而，在常见和罕见的癌症基因和肿瘤类型中，我们对于突变的癌症基因和等位基因的序列遗传演化，以及等位基因的产生背景都不甚了解。
最近，研究人员发现，近四分之一的人类肿瘤中含有一个癌症相关基因的复合突变，定义为肿瘤中同一基因的两个或多个非同义体性突变。
复合突变富集在特定基因中，具有较高的使用率，不常见的热点突变在一定程度上受致癌适应性的驱动而获得，并以等位基因配置的方式出现，反映了背景特异性选择压力。
总的来说，复合突变是一种驱动性的改变，这种改变来自于背景和等位基因的特异性选择压力，部分取决于基因和突变功能，并导致具有生物和治疗意义的复杂性--往往是新的畸形功能。
原始出处：
Alexander N. Gorelick et al. Phase and context shape the function of composite oncogenic mutations, Nature (2020).
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