目前,许多肌营养不良仍无法实现治愈。最近,有研究认为,饮食中的核糖醇可以通过提高CDP-利比妥浓度来治疗胞苷二磷酸(CDP)-l-核糖醇焦磷酸酶a (CRPPA,
ISPD)、福汀(FKTN)和福库坦相关蛋白(FKRP)肌病。因此,为了促进快速诊断、治疗进展和治疗监测,需要对cdp -核糖醇实现敏感检测。
研究人员采用LC-MS法对人、小鼠细胞和组织中cdp -核糖醇进行优化。在人和小鼠各主要组织中均可检测到CRPPA的产物CDP-核糖醇。此外,在CRPPA肌病患者的成纤维细胞和骨骼肌活检中,CDP-核糖醇浓度降低,这表明CDP-ribitol可以作为诊断标记来识别患有严重的沃克-瓦尔堡综合征和轻度肢体带肌营养不良症(LGMD)的CRPPA患者。对可能具有治疗作用的单糖进行筛选后,发现了核糖而非核糖醇恢复CDP-ribitol浓度和相关O-glycosylationα-dystroglycan的缺陷。由于该效应的发生具有突变依赖性,我们建立了cdp -核糖醇血液检测,以方便诊断和预测个体化治疗反应。用核糖或核糖醇进行体外培养,可恢复CRPPA LGMD患者cdp -核糖醇浓度。
研究表明,应用LC-MS对cdp -核糖醇进行灵敏检测,可快速诊断重症和轻中度CRPPA肌病。Ribose提供了一种易于测试的CRPPA肌病饮食疗法,可能适用于FKRP和FKTN肌病患者。血液中cdp -核糖醇是一种有前途的评估和监测饮食疗法的CRPPA肌病患者的工具。
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