盘点：特应性皮炎近期重要研究进展一览

【1】JTE-052可安全且有效的治疗特应性皮炎

JTE-052是一种正在临床开发中的，用于局部治疗特应性皮炎（AD）的酪氨酸激酶Jak3抑制剂。本研究旨在在日本成年AD患者中评价JTE-052软膏的疗效和安全性。患有中度-重度的AD患者被随机（2:2:2:2:1:1）分组，接受0.25%JTE-052软膏、0.5%JTE-052软膏、1%JTE-052软膏或3%JTE-052软膏、JTE-052软膏的赋形剂或0.1%他克莫司软膏（参考）每天两次，维持4周。研究共纳入了327名患者。在治疗结束时，在0.25%JTE-052软膏、0.5%JTE-052软膏、1%JTE-052软膏或3%JTE-052软膏、JTE-052软膏的赋形剂组中从基线开始的m-EASI评分的最小二权变化百分比分别为：- 41.7%、- 57.1%、- 54.9%、- 72.9%、- 12.2%。与不含有JTE-52的赋形剂软膏组相比，所有的JTE-052组的m-EASI评分都显著降低了（P＜0.001）。在他克莫司组，m-EASI评分的平均变化百分比为-62%。JTE-052组在其他参数方面也出现了显著改善；值得注意的是，瘙痒的NRS评分降低出现很早，大多中用药后的第一1天晚上。JTE-052软膏中JTE-052的剂量高达3%时的安全性和耐受性良好。

【2】crisaborole（2%乳膏）治疗轻度至中度特应性皮炎患者的长期安全性研究（AD-303）

特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）是一种常见慢性炎症性皮肤病，也称异位性皮炎、过敏性皮炎、遗传过敏性皮炎、内源性湿疹等。主要表现是皮肤剧烈瘙痒、皮肤干燥、皮疹，并且反复发作，是湿疹中最难治疗的一种，常需要进行长期的局部治疗。本研究旨在评估一项多中心、开放性的长达48周的安全研究的长期安全性（AD-303）（ad-303），该研究中的患者（n = 517）≥2岁，患有轻度到中度的AD，这些患者在完成维持28天的3期关键研究（AD-301、AD-302）后继续接受crisaborole（外用磷酸二酯酶-4抑制剂）局部软膏治疗。结果显示，在关键研究和AD-303期间，65%的患者报告了≥1级的TEAE，其中大部分为轻度（51.2%）或中度（44.6%），和与治疗无关者（93.1%）。TEAE出现的频率和严重程度是一致的。最常见的与治疗相关的不良反应（总体为10.2%）是过敏性皮炎（3.1%）、应用部位疼痛（2.3%）和应用部位感染（1.2%）。九例患者（1.7%）因为TEAE停止了该长期研究。表明使用crisaborole软膏48周治疗特应性皮炎患者，造成的相关不良事件的发生率很低。

【3】儿童特应性皮炎的发病年龄与哮喘和季节性过敏症的风险相关

特应性皮炎的发生往往和遗传过敏有关，遗传过敏体质不仅可导致儿童特应性皮炎，也是食物过敏、过敏性鼻炎、过敏性哮喘等一系列过敏疾病的主要内因，这些是孩子在不同年龄段表现出不一样的过敏反应，这就是医生常说的“过敏进行曲”，临床上也称为“特应性皮炎马拉松”。但目前对这种“过敏进行曲”的变异却知之甚少。本研究旨在确定特应性皮炎发病年龄对哮喘和季节性过敏风险的影响。研究共纳入3966名儿童，73%的儿童在2岁之前出现特应性皮炎。基线时，与2岁前发病的儿童相比，季节性过敏症和哮喘的发病率在3-7岁或8-17岁时患特应性皮炎的儿童中明显降低；在随访中，季节性过敏症的调整后的相对风险分别是0.82和0.64。在年纪较大组和较低组之间，哮喘发作的调整风险无显著性差异。表明特应性皮炎的发病年龄可能解释了特应性皮炎的部分变异。这些发现可能改善患者未来的危险分层治疗。

【4】屋尘螨通过激活TLR1/6信号通路产生或加重特应性皮炎

屋尘螨（HDM）已被证明与特应性皮炎（AD）的病因及加重有关。不同的因素通过激活固有免疫有助于HDM过敏。来自韩国的研究人员研究了在粉尘满提取物诱导的小鼠AD模型与人类AD病变中，过敏原——尘螨提取物（DFE）在表皮角质形成细胞中是否通过特定的Toll样受体（TLR）介导固有免疫的激活。在人表皮角质形成细胞和HaCaT细胞中，尘螨提取物激活了TLR1、TLR6、白细胞介素（IL）- 25和IL-33的表达。敲除TLR6后能抑制DFE诱导的IL-25、IL-33的上调。此外，抑制TLR1能抑制IL-33的释放。DFE通过上调IRAK1、TAK1、IKK和NF-κB信号通路诱导IL-25和IL-33的表达。TLR6-/-小鼠中未表现出DFE诱导的IL-25、IL-33上调。此外，DFE诱导的IL-25的上调也未在TLR1- / -小鼠中出现。研究人员还发现，在具有高HDM致敏性的人类特应性皮炎的皮肤病变中，TLR1、TLR6、IL-25和IL-33的mRNA和蛋白表达均出现上调。研究人员认为，DFE诱导的TLR1、TLR6的激活能通过释放IL-25、IL-33导致Th2Th2细胞介导的免疫应答。

【5】特应性皮炎与焦虑、抑郁和自杀意念有关，但与住院或自杀无关

特应性皮炎（AD）与成人精神疾病有关。然而，确切的关系及其后果却没有得到充分的研究。近日，一项新的研究旨在评估成人抑郁、焦虑和AD之间的关系，并评估住院和自杀的风险。结果显示，在一般人群研究中，有AD的受试者比非AD受试者更容易报告临床医生诊断的抑郁和焦虑，并且自杀意念和抑郁症状的患病率也有所增加。在卫生注册登记研究中，中重度AD患者抗抑郁药和抗焦虑药物使用的风险增加，而轻度AD患者只有抗焦虑药物使用的风险增加。由于AD患者的抑郁或焦虑或自杀风险，但并没有增加住院或门诊就诊的风险。由此可见，在AD患者中，抑郁、焦虑和自杀意念较为常见，但不导致精神病咨询、住院或自杀增加。