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医路相伴，成就大医
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长期肥胖与脑血管功能障碍有关，然而，我们对其基本机制仍不清楚。
在最近的一项研究中，使用患有基底动脉（BA）异常的长期肥胖小鼠模型，研究人员发现，小胶质转换生长因子β激活激酶1（Tak1）在脑干中过度激活。
在脑干中进行Tak1的药物抑制或在小胶质细胞中选择性删除Tak1都改善了BA血管功能障碍。相反，在正常喂食的小鼠中，在脑干的小胶质细胞中特异性激活Tak1足以导致BA功能的紊乱。
从机制上讲，Tak1激活导致白细胞介素-18（IL-18）生产增加，而在长期肥胖背景下，阻断脑内IL-18受体有助于保护脑血管功能障碍。小胶质细胞选择性地删除Tak1也能保护个体免于长期肥胖的脑缺血性中风。
总之，这些研究结果提供了证据，证明大脑中的小胶质细胞的Tak1，特别是脑干中的Tak1，参与了肥胖相关脑血管功能障碍的发病机制。
原始出处：
Qing Shen et al. Reversal of prolonged obesity-associated cerebrovascular dysfunction by inhibiting microglial Tak1. Nature Neuroscience (2020).
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