Cell Death Dis：miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun正反馈环促进神经胶质瘤的发生发展

Tags: 神经胶质瘤 Wnt/β-catenin信号通路 miR-4476 作者：QQY 更新：2020-05-12

神经胶质瘤是一种中枢神经系统（CNS）最常见的原发性肿瘤，占所有恶性脑肿瘤的81％，与较高的发病率和死亡率相关。根据2016年世界卫生组织（WHO）对CNS肿瘤的分类，神经胶质瘤可以根据其生长方式和 IDH（异柠檬酸脱氢酶）基因的突变状态被分为局限性胶质瘤（WHO I级）和弥漫性浸润性胶质瘤（WHO II-IV级）。其中胶质母细胞瘤（GBM，WHO IV级）是最恶性的原发性脑肿瘤，约占所有胶质瘤的45％。

然而，调控胶质瘤发生发展的特定分子机制仍有待阐明。更好地了解神经胶质瘤的发生发展，鉴定新的预后分子标志物，制定新的胶质瘤治疗策略均迫在眉睫。

尽管既往研究发现多种miRNA参与调节神经胶质瘤的恶性状态，但目前尚无miR-4476的相关研究。在该研究中，研究人员发现miR-4476在神经胶质瘤中表达上调，促进神经胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭作用。

进一步的机制研究发现，Wnt/β-catenin信号转导通路中的负调控因子APC（腺瘤性结肠息肉病基因）是miR-4476的直接靶标，其可以介导miR-4476对神经胶质瘤的致癌作用。过表达miR-4476能够上调Wnt /β-catenin信号转导通路下游效应因子C-Jun的表达水平。

相反的，c-Jun可以通过结合其上游转录起始位点（TSS）正向调节miR-4476的表达。此外，在临床样本研究中发现，miR-4476的表达上升是一种不利的预后因素，其表达与c-Jun的表达水平呈正相关，而与APC呈负相关。

总而言之，该研究表明，miR-4476可以作为肿瘤的增强剂，通过直接靶向APC来刺激其自身的表达并促进神经胶质瘤的恶性进展。

原始出处：

Lin et al. MicroRNA-4476 promotes glioma progression through a miR-4476/APC/β-catenin/c-Jun positive feedback loop. Cell Death and Disease (2020) 11：269

来源：MedSci原创

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