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带有KRAB和SCAN域3的锌指蛋白（ZKSCAN3）长期以来一直被认为是自噬的主要转录抑制因子。
最近，我国研究人员确定了ZKSCAN3在缓解衰老中的一种新的作用，这种作用独立于自噬相关的活性。
在老化的人类间充质干细胞（hMSCs）中，研究人员观察到ZKSCAN3的下调，而ZKSCAN3的消耗会加速这些细胞的衰老。从机制上讲，ZKSCAN3通过与异染色质相关蛋白和核层蛋白相互作用来维持异染色质的稳定性。
进一步的研究表明，ZKSCAN3缺乏会导致基因组层状相关域（LADs）与核纤层的分离，失去异染色质，染色质状态变得更易接近，从而导致重复序列的异常转录。
ZKSCAN3的过度表达不仅能拯救ZKSCAN3缺陷的hMSCs中的过早衰老表型，而且还能使生理上和病理上衰老的hMSCs重获新生。
因此，这些数据首次揭示了ZKSCAN3作为表观遗传调节剂的功能，其可以维持异染色质组织，从而减弱细胞衰老。该研究结果在ZKSCAN3、表观遗传调节和干细胞衰老之间建立了新的功能联系。
原始出处：
Huifang Hu et al. ZKSCAN3 counteracts cellular senescence by stabilizing heterochromatin, Nucleic Acids Research (2020). DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkaa425
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