英国癌症研究所调控细胞分裂的MPS1新型抑制剂具有克服侵袭性乳腺癌耐药的潜力

英国癌症研究所（ICR）的一项新研究表明，阻断MPS1的新药BOS172722可以阻止癌症对化疗产生耐药性，重新激发对化疗的反应，从而用于治疗侵袭性乳腺癌。目前，这种新疗法的第一项临床试验正在实体瘤癌症中进行，包括侵袭性三阴性乳腺癌。研究人员认为，它还可能对其他快速增长的癌症（例如卵巢癌）有效。

MPS1调控细胞分裂过程中染色体在子细胞之间的正确分布，通过使用新药阻断MPS1，癌细胞可以通过错误染色体数目引起的细胞分裂而加速死亡。ICR研究人员发现，用MPS1抑制剂处理过的癌细胞仅需11分钟即可发生细胞分裂，而没有使用该药物则需要52分钟。来自三阴性乳腺癌，卵巢癌和肺癌的快速分裂细胞对阻断MPS1的作用特别敏感。

当前，三阴性乳腺癌患者接受紫杉烷化学疗法（例如紫杉醇）作为他们的标准护理。紫杉醇还影响细胞分裂过程中染色体的分布，但会阻止细胞分裂，从而导致细胞死亡。然而，一些细胞逃脱了对药物的抗性并引起更多的肿瘤。

紫杉醇与BOS172722联合治疗可显着减少细胞分裂时间，从单独使用紫杉醇的110分钟减少到与BOS172722组合的15分钟。用该组合物处理的所有细胞均分裂为染色体异常，并因此死亡，而仅紫杉醇可存活40％。

当与紫杉醇联合用于小鼠时，MPS1抑制剂在较低剂量下也有效，并且在几乎完全消除肿瘤的剂量下被小鼠很好地耐受。

原始出处：

http://www.firstwordpharma.com/node/1671993?tsid=4#axzz61d2Qpex3

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！