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Am J Resp Crit Care:胆固醇酯转运蛋白影响脓毒症患者高密度脂蛋白水平和存活情况

Tags: CETP   脓毒症   HLD   存活      作者:xing.T 更新:2018-10-16

脓毒症期间高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平下降,其较低水平与患者较差的存活率相关。然而,脓毒症期间HDL-C变化的遗传机制,以及与生存率之间的关系是否为因果关系,在很大程度上是未知的。近日,呼吸内科以及重症医学领域权威杂志Am J Resp Crit Care上发表了一篇研究文章,研究人员假设参与HDL代谢的基因变异将导致脓毒症期间HDL-C水平和临床结局的变化。

研究人员对200例接受脓毒症的急诊患者(早期感染队列)进行了HDL相关基因的靶向重测序。研究人员评估了遗传变异与HDL-C水平、28天存活率、90天存活率、器官功能障碍以及需要血管加压素或通气支持之间的关系。在脓毒症休克患者输注血管加压素与去甲肾上腺素试验(VASST)队列(n=632)和圣保罗医院ICU 2(SPHICU2)队列(n=203)中进一步评估候选变异。

研究人员在胆固醇酯转移蛋白基因(CETP; rs1800777-A)中鉴定出了一种罕见的错义变异,其与脓毒症期间HDL-C水平的显著降低相关。与非携带者相比,A等位基因(n=10)的携带者存活率降低,更多器官发生衰竭,对器官支持的需求更大。研究人员在VASST队列和SPHICU2队列中重复出了这一结果,其中rs1800777-A(分别为n=35和n=12)携带者显著降低了28天的存活率。孟德尔随机化结果与遗传因素所致的HDL水平降低是脓毒症存活率降低的原因相一致。

由此可见,该研究的结果将CETP确定为脓毒症期间HDL水平和患者临床结局的关键调节因子。这些数据表明HDL在败血症中起关键作用。

原始出处:

Mark Trinder, et al. Cholesteryl Ester Transfer Protein Influences High-Density Lipoprotein Levels and Survival in Sepsis. AM J RESP CRIT CARE 2018. https://doi.org/10.1164/rccm.201806-1157OC

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