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Cell Death Dis:miR-450a-5p/SOX2可调控结直肠癌的肿瘤干细胞特性、血管生成及血管生成拟态

Tags: 结直肠癌   Sox2   miR-450a-5p      作者:MedSci原创 更新:2020-03-21

结直肠癌(CRC)作为全球第三大常见癌症,也是中国第四大常见的死亡因素。既往研究表明,少数癌细胞能够表达干细胞标志物,并产生具有促进肿瘤恶性进展的类干细胞特性。肿瘤组织中这些少量的癌症干细胞(CSC)的出现可能与肿瘤的发生发展及复发息息相关,然而其似乎也是治愈癌症的具有潜力的治疗方法。

越来越多的证据表明,SOX2是维持癌症干细胞(CSC)特性的必不可少的干细胞转录因子。由于之前的研究发现CSC特性与血管生成及血管生成拟态(VM)相关,所以本研究旨在全面的研究SOX2是否能够在结直肠癌(CRC)中调节CSC的特性、血管生成和VM及其潜在的机制。

研究人员通过免疫组织化学实验发现,SOX2和miR-450a-5p在CRC组织样品中表达。SOX2的表达不仅与不良的细胞分化及预后相关,而且还可促进血管生成及VM。
 
敲低SOX2可以阻遏细胞干性的产生、血管生成及VM,在功能上引起CD133、CD31及VE-钙黏蛋白的表达水平降低。在体抑制肿瘤的发生伴随着SOX2表达下调。miR-450a-5p能够通过直接靶向SOX2的3'UTR区来抑制其表达,从而抑制了SOX2诱导的CSC干性、血管生成及VM,而过表达SOX2则会逆转miR-450a-5p诱导的抑制作用。
 
研究人员在临床样品中也发现miR-450a-5p与SOX2的表达呈现负相关,具有较高SOX2表达水平和较低miR-450a-5p表达水平的患者要比具有反向表达水平的患者的预后更差。
 
综上,该研究阐明了miR-450a-5p/SOX2这一通路在调控结直肠癌干性、血管生成及血管生成拟态发生过程中的独特机制,其可能是CRC的潜在的治疗靶点。

原始出处:

Chen et al. Regulation of cancer stem cell properties, angiogenesis, and vasculogenic mimicry by miR-450a-5p/SOX2 axis in colorectal cancer. Cell Death and Disease (2020) 11:173

来源:MedSci原创
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