单基因疾病不完全外显的分子基础尚不清楚。
近期,一项发表在权威杂志CELL上的研究描述了八个与常染色体隐性TIRAP缺乏相关的个体。威胁生命的葡萄球菌疾病发生在儿童期,但不是在其他七个纯合子。
在所有TIRAP缺陷个体的成纤维细胞和白细胞中,对所有Toll样受体1/2(TLR1 / 2),TLR2 / 6和TLR4激动剂的反应均受损。然而,对TLR2 / 6激动剂葡萄球菌脂磷壁酸(LTA)的全血反应仅在指标病例个体中消除,此个体是缺乏LTA特异性抗体(Abs)的唯一家族成员。
通过抗LTA单克隆抗体(mAb),在此个体中,而不是在白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)缺陷个体中,这种缺陷反应被逆转。
抗LTA mAb同样也拯救了缺乏TIRAP,但不是TLR2或MyD88的小鼠中的巨噬细胞应答。
因此,获得性抗LTA Abs拯救了遗传性TIRAP缺乏的个体中TLR2依赖免疫的葡萄球菌LTA。在该患者中TIRAP和抗LTA Ab均缺乏是发生葡萄球菌病的基础。
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