梅斯医学MedSci APP
医路相伴,成就大医

Blood:SETD2突变会损害DNA的损伤识别,导致白血病患者对化疗产生耐药性。

Tags: SETD2  H3K36me3  白血病  耐药性  DNA损伤反应  更新:2017-10-12
中心点:

SETD2突变,可导致白血病患者对DNA损伤性化疗产生耐药性。

低水平H3K36me3可减弱DNA损伤反应,增加突变概率,是H3K36me3去甲基化酶抑制剂的潜在靶点。

摘要:

SETD2,编码H3K36me3转移酶,其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者。

现研究人员在同基因型白血病细胞系和敲除Setd2的白血病小鼠模型中研究SETD2突变对化疗敏感性的影响。

SETD2突变导致对损伤DNA的药物(阿糖胞苷、6-巯基鸟嘌呤、阿霉素和依托泊苷)产生耐药性,但对非损伤DNA的药物(左旋天冬酰胺)则没有影响。

H3K36me3参与DNA损伤反应通路,SETD2突变会损伤DNA损伤应答反应(DDR),钝化由细胞毒性化疗药物诱导的细胞凋亡。

H3K36me3高水平的基因区域突变概率低,而随着SETD2突变的发生,突变的概率增高。

在小鼠模型,杂合失活Setd2会缩短MLL-AF9诱导的白血病的潜伏期,并对阿糖胞苷治疗产生耐药性,而纯合丢失(Setd2)可延缓白血病的发生。

JIB-04(H3K9/36me3去甲基化酶KDM4A抑制剂)可恢复H3K36me3水平以及对阿糖胞苷的敏感性。

综上所述,SETD2突变是对DNA损伤性化疗产生耐药性的一种机制。为SETD2突变的白血病患者提供一种新的潜在治疗方案。

原始出处:

Brenton G. Mar,et al.SETD2 alterations impair DNA damage recognition and lead to resistance to chemotherapy in leukemia. Blood.October 10,2017. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-775569

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!
作者:qinqiyun   来源:MedSci原创 
精彩评论:
三生有幸于 2017-10-15 评论道:
学习一下谢谢分享
(来自:MedSci医学APP)
龙胆草于 2017-10-15 评论道:
学习谢谢分享
(来自:MedSci医学APP)
刘煜于 2017-10-15 评论道:
阅读.谢谢分享
(来自:MedSci医学APP)
Y—xianghai于 2017-10-15 评论道:
学习了新知识
(来自:MedSci医学APP)
榄枷檬于 2017-10-15 评论道:
学习学习
(来自:MedSci医学APP)
飛歌于 2017-10-15 评论道:
长知识了很有用
(来自:MedSci医学APP)
明月清辉于 2017-10-15 评论道:
谢谢分享.学习了
(来自:MedSci医学APP)
大叔默默路过于 2017-10-15 评论道:
不错的技术分享.其实基因诊断和治疗非常困难.毕竟是从纯学术向市场化转化.
(来自:MedSci医学APP)
有备才能无患于 2017-10-15 评论道:
SETD2.编码H3K36me3转移酶.其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者.
(来自:MedSci医学APP)

相关推荐

微信公众号
medsci.cn © 2016