盘点：NEJM 2020年6月原始研究第一期汇总

【1】口服Relugolix治疗晚期前列腺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa2004325

亮丙瑞林注射是治疗前列腺癌的标准药物，近日研究人员考察了口服促性腺激素释放激素拮抗剂Relugolix的疗效。研究纳入晚期前列腺癌患者，随机接受Relugolix（622名，120毫克口服，每日一次)或亮丙瑞林 (308名，每3个月注射一次），治疗48周。结果显示，在接受Relugolix治疗的男性中，96.7%在48周内持续睾酮抑制阉割，而接受亮丙瑞林治疗的男性为88.8%，差异为7.9%。Relugolix组治疗后第4天睾酮抑制的患者百分比为56.0%，亮丙瑞林组为0%。停药90天后，Relugolix组的平均睾酮水平为288.4ng/ml，亮丙瑞林组为58.6ng/ml。主要心血管不良事件的发生率，Relugolix组为2.9%，亮丙瑞林组的6.2%。研究认为，在晚期前列腺癌患者中，Relugolix能够快速、持续地抑制睾酮水平，其效果优于亮丙瑞林。

【2】非转移性去势抵抗性前列腺癌患者经恩扎卢胺治疗的生存期

DOI: 10.1056/NEJMoa200389

初步试验结果表明，在接受雄激素剥夺治疗期间前列腺特异性抗原（PSA）水平迅速升高的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，恩扎卢胺显著改善了无转移生存期。总生存期的最终分析结果尚未发表。在这项双盲、3期试验中，研究人员以2∶1的比例将继续接受雄激素剥夺治疗的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者随机分组，分别接受每日1次恩扎卢胺（933名，剂量为160 mg）或安慰剂（468名）治疗。结果两组共有178名患者（38%）死亡。恩扎卢胺组和安慰剂组中的中位总生存期分别为67.0个月和56.3个月。在恩扎卢胺组和安慰剂组中，根据药物暴露校正的3级或更高级别不良事件的发生率分别为17起事件/100患者-年和20起事件/100患者-年。恩扎卢胺组的不良事件与之前报告的恩扎卢胺的不良事件一致；最常报告的事件为疲劳和肌肉骨骼事件。表明在PSA水平迅速升高的非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，与安慰剂+雄激素剥夺治疗相比，恩扎卢胺+雄激素剥夺治疗延长了患者的中位总生存期。与恩扎卢胺相关的死亡风险低比安慰剂低27%。

【3】利妥昔单抗治疗儿童高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤

DOI: 10.1056/NEJMoa1915315

化疗加用利妥昔单抗可延长成人B细胞癌患者的生存期，但在儿童高级别成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效和安全性数据有限。研究在<18岁的高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤或急性白血病患者中开展了一项开放标签的3期国际性随机试验，试验中比较了标准LMB化疗加用6剂利妥昔单抗治疗和单独标准LMB化疗。中位随访期为39.9个月。本研究观察到利妥昔单抗-化疗组10例患者和化疗组28例患者发生了事件。在利妥昔单抗-化疗组和化疗组中，3年时的无事件生存率分别为93.9%和82.3%。利妥昔单抗-化疗组8例患者和化疗组20例患者死亡。在利妥昔单抗-化疗组和化疗组中，细胞减积期治疗后4级或更高级别急性不良事件的发生率分别为33.3%和24.2%；事件主要与发热性中性粒细胞减少和感染有关。纳入试验后1年时，利妥昔单抗-化疗组IgG水平低的患者人数约为化疗组的两倍。表明在儿童和青少年高级别、高危成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中，标准LMB化疗加用利妥昔单抗显著延长了无事件生存期和总生存期，并且与较高的低丙种球蛋白血症发生率和可能较多的感染相关。