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SCIENCE:清华研究人员告诉你河豚毒素作用机制

Tags: 河豚毒素      作者:海北 更新:2018-07-29

调节Nav通道活性的动物毒素大致分为两类 - 孔隙阻滞剂和门控修饰剂。 孔阻滞剂河豚毒素(TTX)和蛤蚌毒素(STX)分别会造成人类中的河豚和贝类中毒。
最近,来自清华大学的研究人员在2.8Å的分辨率下揭示了昆虫Nav通道NavPaS的结构,其结合于门控修饰毒素Dc1a。研究人员又分别在2.6Å和3.2Å的分辨率下,呈现了TTX或STX的结合结构。
Dc1a插入VSDII和NavPaS孔隙之间的裂缝中,与两个域形成关键接触。具有结合的TTX或STX的结构揭示了胍鎓毒素特异性阻断Na +从细胞外侧进入选择性过滤器的分子细节。 
这些结构使得Nav通道药物基于结构的开发变成可能。

原始出处:
Shen H et al. Structural basis for the modulation of voltage-gated sodium channels by animal toxins. SCIENCE 2018, DOI: 10.1126/science.aau2596

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