mRNA可变剪接(AS)的异常调控在实体瘤发展和进展中的作用仍旧不确定。
最近,有研究人员首次综合性的描述了人类前列腺癌(PCa)进化过程中的AS情况。研究人员发现,剪接异常调控的严重度与疾病进展有关,并提出内含子保留是PCa干细胞华和侵袭性的一个标志。对274个剪接调控基因(SRGs)的系统性调查发现了普遍存在的基因组拷贝数变异(CNVs),导致了PCa发展和恶化过程中大约68%的SRG基因异常表达。因此,许多SRGs是具有预后性质的。令人惊讶的是,雄激素受体能够控制剪接过程,且与其转录调控不同。在异种种植模型和原生PCa模型中,剪接体调控因子E7107能够逆转癌症恶化并抑制趋势抵抗性PCa(CRPC)。
最后,研究人员指出,他们的结果建立了由SRGs异常调控引起的异常AS情况,并且是PCa侵袭性的一个标志,剪接体可作为CRPC的治疗靶标。
原始出处:
Cheng Liu, Li Liu, Kun Wang et al. VHL-HIF-2α axis-induced SMYD3 upregulation drives renal cell carcinoma progression via direct trans-activation of EGFR. Oncogene. 14 April 2020
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