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锌指同源框2（ZHX2）蛋白是VHL的一个新的底物，并在ccRCC中是一个致瘤驱使因子。然而，ZHX2在ccRCC发展中的详细机制仍旧不清楚，并且目前为止还没有研究聚焦ZHX2对药物抗性的影响。
最近，有研究人员对358个ccRCC样本进行了组织芯片分析，从而确定ZHX2在ccRCC患者中的表达。研究人员利用慢病毒转染VHL缺陷细胞系786-O和VHL正常细胞系CAKI-1进行谱系重编程。之后研究人员使用这些新的细胞系进行体内外试验来确定ZHX2在ccRCC发展和药物抗性中的机制。免疫组化分析表明ZHX2在ccRCC组织中并没有高表达，只有33.2%（119/358）的患者ZHX2高表达。而ZHX2的高表达与晚期Fuhrman等级（p=0.004）显著相关，并且是无进展生存的一个独立预后因子（p=0.0003），却与总生存没有明显的关系。研究人员进一步发现ZHX2过表达能够增加VEGF的分泌并转录激活MEK/ERK1/2以及上调其下游靶标。研究人员同时也发现ZHX2过表达能够通过激活细胞自噬诱导舒尼替尼抗性。舒尼替尼和氯喹联用能够显著的逆转上述现象。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了ZHX2能够通过增加VEGF表达和转录激活MEK/ERK1/2信号途径驱使细胞生长和迁移，并能够通过调整自身保护性细胞自噬来诱导对舒尼替尼的抗性。
原始出处：
Liangsong Zhu， Rong Ding， Hao Yan et al. ZHX2 drives cell growth and migration via activating MEK/ERK signal and induces Sunitinib resistance by regulating the autophagy in clear cell Renal Cell Carcinoma. Cell Death & Disease. 07 May 2020
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