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前言
结核病是一种经呼吸道传播的慢性传染病，在全球广泛流行。如果病人感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性，即为耐药结核病。2014年，根据世界卫生组织（WHO）的资料，全球新增48万患有耐异烟肼和利福平的耐多药结核病（MDR-TB）。在耐多药结核病病例中，9％具有广泛耐药结核病（XDR-TB）（对任何氟喹诺酮和任何二线可注射药物都有耐药性）。
结核分枝杆菌
研究背景
贝达奎宁已被批准用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），FDA建议持续24周治疗。但目前有关贝达奎宁长期治疗MDR-TB的数据依然很少。该项研究的作者先前曾报道，贝达奎宁治疗耐多药结核的6个月培养转化率为96％，且无安全性信号。在本研究中，目的是在更大的队列中探究贝达奎宁长期治疗（最长24个月）的有效性和安全性，以补充先前的发现。
研究方法
从2011年1月1日至2013年12月31日开始治疗并接受贝达奎宁⩾30天的所有耐多药结核病患者均纳入多中心观察队列。
研究结果
基线特征
大多数患者患有XDR-TB（n = 24，53.3％），11例（24.4％）患者的菌株对氟喹诺酮类药物具有额外的耐药性，6例（13.3％）患者的菌株对任何二线注射剂具有额外的耐药性，4例（8.9％）对氟喹诺酮类药物或二线注射剂具有耐药性。
有效性
所有测试的菌株在基线时都对贝达奎宁敏感。贝达奎宁给药的中位（IQR）持续时间为360（31–768）天。15例患者（33.3％）在整个治疗期间接受贝达奎宁治疗。总体而言，在45名耐多药结核病患者中，有36例患者（80％）取得了良好的效果，其中5例失访，3例死亡，1例治疗失败并对贝达奎宁耐药。没有报告复发病例。
安全性
在治疗期间，有44名（97.8％）患者经历了至少一项不良反应事件（表1）。最常见的不良反应事件是胃肠道副作用（n = 32，71.1％）、耳前庭损伤（n = 25，55.6％）和周围神经病变（n = 18，40.9％）。 最常见的严重不良反应事件是周围神经病变（n = 13）和QTc延长（n = 8）。在治疗31、203和279天后，由于QTc延长，3例（6.7％）患者停用了贝达奎宁。在接受标准和贝达奎宁长期治疗的患者之间，未观察到不良反应事件发生率的显著差异。
表1. 不良反应事件统计
研究意义及展望
在包括大部分XDR-TB患者在内的队列研究中，结果是令人鼓舞的，长期使用贝达奎宁治疗的总体耐受性良好。在具有多种危险因素的特定患者中延长贝达奎宁治疗可能有助于获得有利结果。因此，建议将贝达奎宁的治疗延长至24周以上，就像其他抗结核病药物一样。
参考文献
Guglielmetti L, Jaspard M, Le Dû D, et al. Long-term outcome and safety of prolonged bedaquiline treatment for multidrug-resistant tuberculosis[J]. European Respiratory Journal, 2017, 49(3): 1601799.
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