盘点：前列腺癌相关机制

Tags: 前列腺癌机制作者：AlexYang 更新：2019-10-26

【1】Cell Death & Disease：信号转换和转录激活子3能够促使高脂肪饮食相关的前列腺癌的生长

前列腺癌（PCa）是男性的第二大致死性癌症。PCa的恶化与肥胖相关。信号转换和转录激活子3（STAT3）在PCa生长过程中具有关键的作用。然而，是否STAT3在高脂肪饮食（HFD）相关的PCa中具有作用仍旧未知。

最近，有研究人员展示了在异种种植PCa小鼠的异种种植组织模型中，HFD饮食能够增加肿瘤的大小、STAT3磷酸化和棕榈酸（PA）水平。体外研究表明了PA能够增加PCa中STAT3表达和磷酸化。计算模型表明了在R593和N538中，PA与未磷酸化的STAT3具有强烈而稳定的结合作用。该结合改变了STAT3的结构和活性。功能研究表明了STAT3突变（R583A和N538A）和STAT3显性阴性均显著的减少了PA增强的磷酸化、PA增加的PCa细胞增殖、迁移和浸润。在异种种植小鼠模型中，HFD增加的肿瘤生长和STAT3磷酸化可以通过抑制STAT3来实现逆转。

最后，研究人员指出，他们的结果不仅阐释了PA/STAT3在HFD相关的PCa生长中的调控作用，还揭示了STAT3是怎样被PA激活的。他们的数据也表明了STAT3是治疗HFD相关PCa的一个治疗靶标。

【2】Nat Commun：PTEN-ARID4B-PI3K途径鉴定了PTEN缺陷前列腺癌对ARID4B的依赖性

在前列腺癌中，PTEN经常发生变异。PTEN的肿瘤抑制子功能归结于其脂肪磷酸化活性且能够拮抗PI3K的作用。

最近，有研究人员报道了PTEN-ARID4B-PI3K途径，其中PTEN能够抑制ARID4B的表达，而ARID4B是PI3K亚单元基因PIK3CA和PIK3R2的转录激活因子，且亚单元基因PIK3CA和PIK3R2对PI3K/AKT途径的激活是非常关键的。ARID4B和组蛋白H1结合到PIK3CA和PIK3R2的启动子能够调控染色质凝聚，表明了ARID4B能够激活这些启动子的机制。功能分析阐释了当PTEN缺失时，ARID4B对前列腺的致瘤作用是需要的。另外，PTEN/ARID4B/PI3K3CA的生物学意义进一步表现在能够增强患者前列腺癌复发预测的能力。

最后，研究人员指出，他们鉴定了ARID4B是PTEN-PI3K途径中的主调控因子，因此为携带PTEN变异的前列腺提供了新的治疗靶标。

【3】Cell Death & Disease：前列腺癌中PAX5能够诱导IDH1-AS1上调来促进肿瘤的生长

前列腺癌（PCa）是世界范围内影响男性健康的主要恶性肿瘤之一。长非编码RNAs（lncRNAs）是一类长的转录本，并且报道在恶性肿瘤中是必要的调控因子。IDH1反义RS1（IDH1-AS1）是一个lncRNA，并能与基因互作来调控瓦博格效应。然而，其在PCa致瘤中的作用和机制仍旧不清楚。

最近，有研究人员探索了IDH1-AS1在PCa肿瘤生长中的作用。研究发现，IDH1-AS1的表达在PCa样本和细胞系中上调。机理试验分析阐释了IDH1-AS1上调的相关机制。结果表明，PAX5是IDH1-AS1的转录激活因子。功能丧失分析阐释了体内体外试验中，IDH1-AS1的沉默能够抑制细胞的增殖和诱导细胞凋亡。通过基因芯片和GO分析，研究人员确定了IDH1-AS1能够通过上调ATG5的表达影响PCa细胞自噬。机理调查进一步确定了IDH1-AS1能够通过增强ATG5的稳定性或者阻断miR-216b-5p来上调ATG5的表达从而后转录调控ATG5的表达。最后，互补试验阐释了IDH1-AS1在PCa中能够通过ATG5诱导的细胞自噬促进增殖和凋亡。

最后，研究人员指出，他们的研究阐释了IDH1-AS1的功能和调控机制，也为PCa提供了新的生物标记。

【4】Sci Rep：磷脂酰肌醇磷酸盐脂酰饱和度的增加在前列腺癌恶化中的研究

磷脂酰肌醇（PIPs）参与了许多细胞学过程，包括了癌症的恶化；然而，与前列腺癌（PCa）相关的PIPs代谢特性仍旧未知。

最近，有研究人员利用质谱分析法在PTEN缺陷前列腺癌细胞系和来源于PCa和良性前列腺增生（BPH）患者的人类前列腺组织中调查了PIPs情况。在永生化的正常人类前列腺PNT1B细胞中，PTEN缺陷能够增加磷脂酰肌醇三磷酸酯（PIP3）和减少磷脂酰肌醇单磷酸和双磷酸(PIP1和PIP2)，这与PTEN作为PI(3，4，5)P3 3-磷酸酶的功能角色一致。在人类前列腺组织中，总的磷脂酰肌醇(PI)和PIP1总含量并BPH显著更高，而PIP2和PIP3含量比BPH显著更低。PCa患者具有比BPH患者显著更高的PI、PIP1和PIP2比例。在基于PCa恶化的亚群分析中，酰基链上0-2个双键的PI平均总水平在病理阶段T3患者中比那些病理阶段2的患者显著更高。

最后，研究人员指出，他们的数据表明了PIPs水平的改善和脂酰基的饱和可能与前列腺癌的发展和恶化相关，尽管未知该变化是否具有因果关系。

来源：MedSci原创

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