Oncogene：谷胱甘肽氧化还原系统对预防透明细胞肾细胞癌中受损脂质代谢引起的铁死亡是必需的

Tags: 肾细胞癌氧化还原脂质代谢作者：AlexYang 更新：2018-06-20

代谢重编程是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一个显著的特性。最近，有研究人员在一系列的ccRCC细胞系中利用营养缺失、功能性RNAi筛选和抑制剂处理调查了代谢依赖性。

研究人员发现，ccRCC细胞对谷氨酰胺或者胱氨酸的缺失高度敏感。这两种氨基酸对谷胱甘肽（GSH）的合成是需要的。更多的是，GSH生物合成通路相关酶的沉默或者谷胱甘肽过氧物酶的沉默能够选择性的减少ccRCC细胞的生存，但是并不影响良性肾上皮细胞的生长。另外，谷胱甘肽过氧物酶对细胞氢过氧化物的清除依赖于GSH。GSH合成的抑制能够激发铁死亡，一种铁离子依赖的细胞死亡且与脂质过氧化的增强有关。在ccRCC中，VHL是一个主要的肿瘤抑制因子，VHL丧失能够导致缺氧诱导因子HIF-1α和HIF-2α的稳定化。通过pVHL的外源表达重建VHL的功能可以使ccRCC细胞恢复氧化代谢，且使得它们对铁死亡的诱导不敏感。VHL功能恢复细胞同样展示了减少的脂质储存和更高的与氧化磷酸化和脂肪酸代谢相关的基因的表达。重要的是，β-氧化或者线粒体ATP合成的抑制能够恢复VHL功能恢复细胞对铁死亡敏感性。研究人员还发现了GSH合成的抑制阻断了肿瘤的生长。

最后，研究人员指出，他们的数据表明了由于β-氧化的抑制而引起的脂肪酸代谢的减少使得肾癌细胞在阻止脂质过氧化和铁死亡诱导的细胞死亡上高度依赖GSH/GPX通路。

原始出处：

Heike Miess， Beatrice Dankworth， Arvin M. Gouw et al. The glutathione redox system is essential to prevent ferroptosis caused by impaired lipid metabolism in clear cell renal cell carcinoma. Oncogene. 05 June 2018.

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