【1】派姆单抗单药治疗RRcHL可获得持久的缓解
程序性死亡蛋白1抑制剂被推荐用于治疗复发性/难治性经典霍奇金
淋巴瘤(RRcHL)，近日研究人员开展了一个为期2年的2期
临床试验，研究派姆单抗用于HL患者的疗效和安全性。
共有210位患者，分成了3个队列。中位随访时间为27.6个月，客观缓解率（ORR）为71.9%；完全缓解率（CRR）为27.6%；部分缓解率为44.3%。1、2、3队列的ORR和CRR分别是76.8%和26.1%、66.7%和25.9%、73.3%和31.7%。所有患者的中位缓解持续时间为16.5个月，1、2、3队列的分别是22.1个月、11.1个月、24.4个月。部分缓解的患者的中位无进展存活期为13.8 个月，病情稳定的患者的为10.9个月。最常见的是中性粒细胞减少和腹泻。
【2】KDM4/JMJD2组蛋白去甲基化对造血干细胞的维持至关重要
KDM4/JMJD2是H3K9-和H3K36-特异性去甲基化酶，被认为有望成为携带MLL易位的急性髓系
白血病(AML)的治疗靶点。近日研究人员通过考察耗竭KDM4活性对正常造血的长期影响，以探讨持续抑制这些酶的潜在副作用。
利用条件性Kdm4a/Kdm4b/Kdm4c三敲除小鼠，研究人员证实KDM4活性是维持体内造血
干细胞(HSC)的必要条件。敲除KDM4去甲基酶导致H3K9me3在转录起始位点积累，并相应下调造血干细胞中多个基因的表达。研究人员发现Taf1b和Nom1两个基友对造血细胞的维持至关重要。
【3】乙酰化激活LMO2对造血作用和T-ALL病的发生
LMO2(造血转录因子LIM结构域-only-2)是TAL1转录复合体的成员之一，在早期造血中发挥重要作用，常在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者中激活。近期，研究人员发现LMO2是通过烟酰胺磷脂酰转移酶(NAMPT)/去乙酰化酶2 (SIRT2)通路将第74位和78位上的赖氨酸脱乙酰化来激活的。
LMO2去乙酰化使LMO2与LDB1相互作用，进而激活TAL1复合物。通过去乙酰化，NAMPT/SIRT2介导的LMO2活化对诱导多能干细胞(iPS)的造血分化和斑马鱼
胚胎的
血液形成至关重要。在T-ALL患者中，去乙酰化的LMO2可诱导TAL1复杂靶基因HHEX、NKX3.1表达，并可诱导LMO2自我调控。与此相一致，抑制NAMPT或SIRT2可通过消除LMO2的去乙酰化作用，抑制T-ALL细胞在体外生长、抑制其在体内种植。
【4】PHF19通过增强PRC2来促进MM的发生发展
多梳抑制复合物2 (PRC2)失调可在一定程度上通过催化组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27me3)三甲基化促进
血液恶性肿瘤的发展。但PRC2的活性在多种血癌中失调的机制基本尚未明确。
近期，研究人员发现PRC2相关因子，PHD手指蛋白19（PHF19）是多发性骨髓瘤(MM)肿瘤发生过程中的重要介质。现已发现PHF19过表达或遗传扩增与MM和浆细胞白血病患者的恶性进展相关。采用多种MM模型，研究人员证实PHF19对肿瘤细胞在体内外的生长都至关重要，在机制上，PHF19介导的致癌作用依赖其与PRC2的生理互作以及PHF19的染色质结合功能。ChiP测序和RNA测序显示，在MM细胞中，PHF19对维持H2K27me3图谱和PRC2靶点（包括对MM肿瘤发生至关重要的细胞周期抑制因子和JAK-STAT信号基因）的适度表达均具有重要作用。对MM患者样本的转录本数据库进行关联研究进一步支持PHF19调节的信号通路的
临床关联。
来源：MedSci原创
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