盘点：NEJM 20年2月第一期原始研究汇总

1、通过容积CT筛查降低肺癌死亡率——随机对照试验

DOI: 10.1056/NEJMoa1911793

关于基于容积低剂量计算机断层扫描（CT）筛查是否可以降低男性吸烟者和现在吸烟者的肺癌死亡率的随机试验数据有限。新的研究中，研究人员随机分配50-74岁的13195名男性（主要分析）和2594名女性（亚组分析）在T0（基线），第1年，第3年和5.5年进行CT筛查或不筛查。结果显示，男性中，筛查参与者中有9.2％接受了至少一次额外的CT扫描。可疑结核的总转诊率为2.1％。随访10年，筛查组肺癌的发生率为每***年5.58例，对照组为每***年4.91例。肺癌死亡率分别为每***年2.50例死亡和每***年3.30例死亡。与对照组相比，筛查组在10年时死于肺癌的累积死亡率比率为0.76（95％置信区间[CI]为0.61至0.94； P = 0.01），与对照组的第8年和第9年数值相似。女性中，随访10年的比率为0.67（95％CI，0.38至1.14），在7至9年的比率为0.41至0.52。该结果表明，在这项涉及高危人群的试验中，进行了CT容积筛查的人的肺癌死亡率显著低于未进行筛查的人。

2、瑞博西尼联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者的总生存期

DOI: 10.1056/NEJMoa1911149

在涉及激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的绝经后晚期乳腺癌患者的III期研究中，早期分析显示Ribociclib+氟维司群可显著提高患者无进展生存率。近日研究人员报告了第二次中期生存分析的结果。在氟维司群基础上，受试者随机接受瑞博西尼或安慰剂作为一线或二线治疗手段。结果275名患者死亡，其中484例接受瑞博西尼治疗的患者中167例(34.5%)死亡，242名接受安慰剂治疗的患者中108名（44.6%）死亡。瑞博西尼联合氟维司群的总体生存率明显高于氟维司群单独治疗。在42个月时，瑞博西尼组生存率为57.8%，安慰剂组为45.9%，相对死亡风险差异为28%(危险比0.72)。以瑞博西尼为一线治疗手段患者的中位无进展生存期组为33.6个月，安慰剂组为19.2个月。未观察到新发安全事件。
研究认为，在激素受体阳性、HER 2阴性的晚期乳腺癌患者中，瑞博西尼联合氟维司群可显著提高患者的总体生存率。

3、旨在减少哮喘的产前补充维生素D试验的6年随访

DOI: 10.1056/NEJMoa1906137

我们之前报告了为了预防幼儿哮喘和反复哮鸣而在产前补充维生素D的试验结果，该结果提示补充维生素D在幼儿3岁时具有保护作用。我们对这些儿童随访至6岁，以确定哮喘和反复哮鸣的病程。在这项随访研究中，研究者和参与者在儿童6岁生日之前仍不知晓治疗分组情况。本试验旨在确定在考虑孕妇25-羟基维生素D水平的情况下，妊娠期间每日接受4400 IU维生素D3的孕妇所生的孩子（维生素D组）在6岁时的哮喘和反复哮鸣发病率是否低于每日接受400 IU维生素D3的孕妇所生的孩子（对照组）。结果显示，在意向治疗分析或根据妊娠期25-羟基维生素D水平分层的分析中，孕妇补充维生素D对孩子哮喘和反复哮鸣均无影响。产前补充维生素D对大多数预设的次要结局均无影响。我们发现产前补充维生素D对肺活量指标无影响。虽然对通过脉冲振荡法测定的气道阻力产生较小影响，但这一结果的意义不明。表明产前单纯补充维生素D并未影响有哮喘风险的儿童在6岁时的哮喘和反复哮鸣发病率。

4、对新生儿低血糖采用较低治疗阈值与常规治疗阈值的比较

DOI: 10.1056/NEJMoa1905593

在全球范围内，许多早产儿、小于或大于胎龄儿或者患糖尿病孕妇生下的新生儿会接受血糖筛查，目的是预防脑损伤。然而，关于既安全又可避免过度治疗的治疗阈值，目前尚未达成共识。一项多中心、随机、非劣效性试验纳入了689名妊娠35周或之后出生，其他方面健康，并被确定为有低血糖风险的新生儿，我们在本试验中比较了无症状中度低血糖的两个治疗阈值。研究估了较低阈值组348名儿童中287名（82.5%）和常规阈值组341名儿童中295名（86.5%）的Bayley-III-NL评分。两组的认知和运动结局评分相似（平均评分[±SE]，较低阈值组分别为102.9±0.7[认知]和104.6±0.7[运动]，常规阈值组分别为102.2±0.7[认知]和104.9±0.7[运动]）。未超过预先设定的劣效性界值。较低阈值组和常规阈值组的平均葡萄糖浓度分别为57±0.4 mg/dL（3.2±0.02 mmol/L）和61±0.5 mg/dL（3.4±0.03 mmol/L）。常规阈值组的低血糖事件较少且较轻，但该组接受了较多有创的诊断和治疗干预。较低阈值组的严重不良事件包括发生于1名新生儿的惊厥（血糖正常的情况下）和1例死亡。表明在发生无症状的中度低血糖，但其他方面健康的新生儿中，在18个月时的精神运动发育情况方面，较低的葡萄糖治疗阈值（36 mg/dL）不不劣于常规阈值（47 mg/dL）。

5、CD19 CAR-NK细胞疗法在白血病和淋巴瘤患者中实现73%的缓解率

DOI: 10.1056/NEJMoa1910607

抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法治疗B细胞肿瘤的临床疗效显著。然而，CAR T细胞可产生显著的毒性作用，并且细胞的制备非常复杂。经改造后可表达抗CD19 CAR的自然杀伤（NK）细胞有可能克服这些局限性。在这项1期和2期试验中，我们将来自脐带血的HLA不匹配的抗CD19 CAR-NK细胞用于11例复发性或难治性CD19阳性肿瘤（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病[CLL]）患者。使用表达抗CD19 CAR、白细胞介素15和可诱导型半胱天冬酶9（inducible caspase 9，作为安全开关）编码基因的逆转录病毒载体转导NK细胞。对细胞进行体外扩增，并在淋巴细胞清除性化疗之后给患者单次输入以下三种剂量之一（1×105、1×106或1×107 CAR-NK细胞/kg体重）。结果显示，输入CAR-NK细胞后未伴发细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病，而且与基线水平相比，炎性细胞因子（包括白细胞介素6）水平也未增加。本试验未达到最大耐受剂量。在接受治疗的11例患者中，8例（73%）达到缓解；其中7例达到完全缓解，1例的Richter转化达到缓解，但CLL持续。患者达到缓解的速度快，所有剂量水平均在输入后30日内观察到缓解。输入的CAR-NK细胞发生扩增，并以低水平持续至少12个月。表明在11例复发性或难治性CD19阳性肿瘤患者中，大部分接受CAR-NK细胞治疗后达到缓解，且未发生主要毒性作用。