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Nat Immunol:特定免疫细胞活性能够限制免疫疗法的效果

Tags: 免疫细胞   免疫疗法   免疫抑制      作者:佚名 更新:2017-11-01

最近,研究者们发现了一类关键免疫细胞的特殊功能,或许能够解释癌症免疫疗法的局限性。

Treg细胞是免疫系统中起着抑制免疫反应活性的作用。在正常情况下,T细胞能够抵抗外界侵染,而在任务完成之后,Treg细胞则会释放信号终止免疫反应。

癌症的免疫治疗是通过提高免疫系统的活性来抵抗癌症,而Treg抑制免疫细胞的活性则能够限制癌症免疫疗法的效果。

然而,临床试验表明单纯地清除体内的Treg细胞并没有增强癌症免疫疗法的效果,而其中的原因而并不清楚。

根据最近发表在《Nature Immunology》杂志上的一篇文章,作者认为清除Treg细胞并不等于阻止了它们所有的抑制活性。

当Treg细胞死亡的时候,它们不仅不会失效,而且会变得更加有抑制能力,因此细胞死亡后整个免疫抑制的机器仍在运转。

它是一柄双刃剑,Treg细胞存活的情况下会起到免疫抑制的作用,而死亡之后则会变得更加具有抑制性”,该文章的作者,来自密歇根大学的教授Weiping Zou博士说道。

免疫疗法使得癌症的治疗出现了革命性的变化,但仍存在局限性以及相关问题。其中最大的问题在于为何仅有小部分患者会对免疫疗法产生反应。

2004年,作者等人就发现了Treg细胞在抵抗癌症的免疫反应发生过程中的作用,基于这一发现开展了靶向Treg细胞的抗癌临床试验。

而最近这项研究则表明,当Treg细胞死亡之后,他们仍会释放出大量的小分子代谢产物 ATP,常规情况下ATP能够帮助机体供能,而死亡后的Treg细胞则会快速地将ATP转化为腺嘌呤,腺嘌呤进一步靶向T细胞表明的一类受体,进而影响T细胞的正常功能。

原始出处:

Maj, T., et al., Oxidative stress controls regulatory T cell apoptosis and suppressor activity and PD-L1-blockade resistance in tumor. 2017.

来源:细胞
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