Eur Heart J：肝脂肪含量、非酒精性脂肪性肝病和缺血性心脏病！

在观察性研究中，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与缺血性心脏病（IHD）的高风险相关。近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，研究人员旨在检验一个假设，即较高的肝脏脂肪含量或诊断NAFLD是IHD发生的危险因素。

在丹麦一般人群中进行的队列研究（n=94708，IHD 患者有10897人），研究人员首先检验较高的肝脏脂肪含量和诊断NAFLD是否与IHD之间存在观察性的相关性。随后，使用孟德尔随机化，研究人员检验编码含Patatin样磷脂酶域蛋白3(PNPLA3)的基因突变，I148M（rs738409，较高肝脏脂肪含量与NAFLD特异性原因），是否与IHD风险之间存在因果关系。

研究人员发现，随着肝脏脂肪含量（四分位数）增加，IHD的风险逐步增加，其比值比（OR）为2.41（1.28-4.51,趋势P=0.004）。NAFLD患者与无NAFLD的患者比较发生IDH相应的比值比为1.65（1.34-2.04）（P=3×10-6）。PNPLA3突变的 I148M与肝脏脂肪含量逐步增加相关（P=0.0001），对于非酒精性脂肪肝比值比为2.03（1.52-2.70）（P=3×10-7），对于肝硬化为3.28（2.37-4.54）（P=4×10-12），对于IHD为0.95（0.86-1.04）（P=0.46）。在荟萃分析中（n=279013, IHD为71698人），M-等位基因vs. I-等位基因的患者发生IHD的比值比为0.98（0.96-1.0）。M-等位基因遗传决定的肝脏脂肪含量对于IHD的比值比为0.98（0.94-1.03）高于观察性估计的1.05（1.02-1.09）（P=0.02）。

尽管肝脏脂肪含量、NAFLD与IHD之间的观察性相关性已经确认，遗传性肝脏较高脂肪含量并不与IHD风险之间存在因果关系。这些结果表明观察性相关性是由于混杂或反向因果有关。

原始出处：

Bo Kobberø Lauridsen,et al. Liver fat content, non-alcoholic fatty liver disease, and ischaemic heart disease: Mendelian randomization and meta-analysis of 279 013 individuals. Eur Heart J.2017. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx662

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