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免疫抑制肿瘤微环境(TME)是免疫治疗的主要障碍。至今为止，我们对于在实体肿瘤中，为什么单核细胞优先分化为免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)，而非免疫刺激树突状细胞(DCs)仍不清楚。
最近，利用多种小鼠肉瘤模型，研究人员发现TME诱导肿瘤细胞产生视黄酸(RA)，通过抑制DC促进转录因子Irf4，使肿瘤内单核细胞偏好向TAMs分化，并远离DC分化方向。
肿瘤细胞内RA产生的遗传抑制或TME内RA信号的药理学抑制可增加刺激性单核细胞源性细胞，增强T细胞依赖性抗肿瘤免疫，并与免疫检查点阻断协同作用。
此外，在人类单核细胞中，RA反应基因特征与在多种人类肿瘤中的免疫抑制TME相关。
RA被认为是一种抗癌药物，而这项工作通过骨髓介导的免疫抑制证明了其致瘤能力，并为靶向这一途径进行肿瘤免疫治疗提供了概念上的证明。
原始出处：
Samir Devalaraja et al. Tumor-Derived Retinoic Acid Regulates Intratumoral Monocyte Differentiation to Promote Immune Suppression. Cell, 2020; DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.042
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