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盘点:膀胱相关疾病研究进展盘点

Tags: 膀胱      作者:AlexYang 更新:2018-11-24

膀胱是一个储尿器官。在哺乳类,它是由平滑肌组成的一个囊形结构,位于骨盆内,其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌,可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官,位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位,而在西方其发病率仅次于前列腺癌,居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万,列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄,甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加,高发年龄50~70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3~4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌,其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌,约占膀胱癌患者总数的90%以上,通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌,既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展,与大家一起分享学习!

【1】Sci Rep:脂肪来源干细胞和膀胱癌细胞之前的互作研究 

组织工程学方法为根治性切除术后的尿流改道提供了可以选择的策略。癌症复发可能的起因仍旧是基于干细胞癌症治疗的主要忧虑。干细胞分泌的可溶性调控因子能够诱导组织的重塑效应,但是同时也可能促进癌细胞的生长和转移。

最近,有研究人员观察到了脂肪来源的干细胞(ASCs)与膀胱癌细胞共培养之后,其分泌的IL-6和IL-8的浓度有增加的现象。另外,GM-GSF、MCP-1和RANTES的浓度也被提高。ASCs分泌的生物活性分析能够增加5637和HT-1376细胞的生存能力,比例分别为15.4%和10.4%(P<0.0001)。另外,研究人员同时也观察到了对ECM组分黏附性的减少趋势,尽管β-连环蛋白的表达并没有检测到差异。当HT-1376细胞与ASCs共培养时,它们的迁移能力和侵入能力分别提高24.5%(P<0.0002)和18.2%(P<0.002).

最后,研究人员指出,他们的结果确定了ASCs与膀胱癌细胞之间在体外是具有互作的,并且能够影响它们的增殖和侵入特性。由于ASCs在肿瘤微环境中的作用很好的被阐释过,因此其在重建后的应用中应该给予关切。

【2】Sci Rep:膀胱内布鲁姆分枝杆菌能够在对抗膀胱癌中激发局部和系统性免疫治疗响应

高风险非肌肉侵入型膀胱癌(BC)的标准治疗方法是膀胱内注射牛型结核菌BCG。之前的研究表明了可以通过非病原性分枝杆菌,比如布鲁姆分枝杆菌和/或者不同的分枝杆菌传输形式,比如橄榄油-水状乳液均能改善上述治疗效果。虽然之前的研究已经阐释了BCG治疗能够激活免疫系统,而改变分枝杆菌和/或者准备方式对免疫效果的影响仍旧未知。

最近,有研究人员在一个原位小鼠BC模型中,通过流式细胞术和multiplexing技术测量膀胱中免疫细胞和尿液中的大分子,并评估了局部免疫响应。研究人员还通过定量血清分枝杆菌抗体水平和淋巴细胞的体外回忆反应。研究人员发现,在BCG-和布鲁姆分枝杆菌2种处理的小鼠中,T、NK和NKT细胞浸润显著增加。明显的是,T细胞浸润在橄榄油-水状乳液处理的小鼠中增强,并且尿液IL-6和KC浓度均提高。进一步的是,分枝杆菌处理能够增加IgG抗体的产生和脾细胞的增殖,尤其是在那些接受橄榄油-水状乳液乳化的分枝杆菌处理的小鼠中。

最后,研究人员指出,他们的数据阐释了膀胱内分枝杆菌处理能够激发局部和系统免疫反应,并且在橄榄油-水状乳液乳化的分枝杆菌处理中更加显著。

【3】Brit J Cancer:CD24调控类癌症干细胞(CSC)特性

CD24在膀胱上皮恶性肿瘤(UCB)中是肿瘤恶化的基础。然而,CD24对类癌症干细胞(CSC)的特性和CD24作为一种泌尿生物标记来对癌症进行检测的应用还没有报道。

研究人员利用体外和体内实验的方法对CD24的功能进行了评估,并通过尿液样本的RT-PCR对CSC相关分子临床应用进行了评估。研究发现,CD24的敲出能够减弱癌症干细胞的特性。另外,来源自UCB患者异种种植模型的高表达CD24细胞表现出了增强的干细胞特性。CD24不仅在原发性肿瘤中超表达,而且在来源自UCB患者的尿液中也过表达。研究人员通过对15个候选的CSC相关分子的评估,选择了3个分子(CD24, CD49f和NANOG)作为临床应用的生物标记。该3种分子的组合在一个独立的群体中能够产出81.7%的敏感性和74.3%的特异性。在一个84名案例和207名对照组合的群体中,敏感性和特异性分别为82%和76%。

最后,研究人员指出,CD24在维持上皮细胞癌症类干细胞特性方面具有非常重要的作用,并且一组CSC相关的分子可以作为非侵入性UCB检测的生物标记。

【4】Sci Rep:p53结合蛋白1在膀胱上皮肿瘤中的表达模式研究 

拷贝数变异和杂合性的缺失与肿瘤等级和膀胱癌等级的增加相关。有研究人员表明,Ki-67和p53结合蛋白1(53BP1)的共表达能够作为DNA异常损伤反应(DDR)途径的预测因子。

最近,有研究人员调查了53BP1的表达模式,53BP1是膀胱组织泌尿道恶性肿瘤(UC)的一个新的分子标记,总共包括了40个案例,包括正常的上皮、尿路上皮乳头状瘤、低等级UC或者高等级UC。研究人员还利用双标签免疫荧光来分析53BP1和Ki-67的表达,并与染色体不稳定性水平和其他DDR分子催化亚基的表达进行了比较。研究人员发现,53BP1在泌尿道恶性肿瘤中的表达模式具有明显的差异,并且与基因组不稳定性具有密切的联系。另外,53BP1异常的免疫活性,尤其是与Ki-67的共定位,均在恶性组织中受到了限制。他们的分析表明了大于4%的核心截断值以及53BP1异常表达加上Ki-67的免疫活性能够从低等级UC中区别高等级UC,敏感度和特异性分别为80%和100%。

最后,研究人员指出,53BP1和Ki-67的双免疫荧光分析能够为评估基因组不稳定性和泌尿道肿瘤恶性化潜在可能提供有用的工具。

【5】Sci Rep:在经历根治性切除术的尿路上皮癌患者中,淋巴血管侵入与淋巴结参与具有相似的预后

最近,有研究人员确定了淋巴血管入侵(LVI)在患有膀胱癌且经历根治性切除术患者中的预后值。

研究总共有747名患者经历了根治性切除术治疗。在这些患者中,只有164名没有经历淋巴结切除(LND)。研究人员将患者分成4个组:N0、N1、不具有LND的LVI组和没有LND的无LVI组。研究发现,N1组和LVI组患者具有显著更高的T阶段和等级,并且复发和致死率分别要高出1.5到2倍。在N1组中,与N0组和非LVI组相比,总生存(OS)明显更差(p=0.001和0.012);与N0组和非LVI组相比,LVI组也显著更差(p=<0.001和<0.001)。无复发生存(RFS)在N1组中比N0组和非LVI组显著更差(p=<0.001和<0.001);在LVI组中比N0组和非LVI组明显更差(p=<0.001和<0.001)。另外,在那些经历根治性切除术的患者中,由LVI预测的临床结果与那些通过淋巴结参与预测的结果相似。

最后,研究人员指出,新辅助化疗或者免疫治疗的作用也许需要在LVI阳性患者中进行重新评估,而不用考虑根治性切除术后的T阶段。

【6】Brit J Cancer:GAS5肿瘤抑制因子lncRNA功能丧失研究

膀胱癌(BlCa)遗传异质性和个性化预后的缺乏导致了患者治疗结果的高度可变性。最近,有研究人员分析了GAS5肿瘤抑制因子lncRNA在改善BlCa预后中的作用。

研究人员在一个176名患者组成的筛选群体中对GAS5进行了定量,并将Hedegaard et al.(2016)文章中的476名和TCGA临时性群体(n=413)作为鉴定群体。研究人员还使用复发和恶化对NMIBC进行了生存分析,并利用死亡数据对MIBC进行了生存分析。研究发现,GAS5水平在BlCa中显著下调,并且与侵入性高等级肿瘤和患者的高EORTC风险相关。GAS5功能丧失与NMIBC早期复发更高的风险(HR=2.680, p=0.011)和恶化(HR=6.362, p=0.035)强烈且独立相关。另外,Hedegaard et al.和TCGA鉴定群体分析明确的确定了GAS5功能说那个事与NMIBC更差的预后相关。最后,多变量模型结合GAS5以及疾病标记能够产生更好的NMIBC预后临床益处。

最后,研究人员指出,GAS5功能的丧失与MNIBC的副作用结果相关,并且能够改善处在更高的短期复发和恶化风险NMIBC患者的阳性预测,支持了个性化预后和治疗决定。

【7】World J Urol:在尿路上皮癌中,PD-1/PD-L1抑制作用的响应预测因子研究 

转移性尿路上皮癌(mUC)患者的生存情况数据所知甚少。在过去的40年终红,化疗一直都是mUC的主要治疗方法。免疫检查点抑制剂(ICI)的发现,尤其是程序性细胞死亡1抑制剂和它的配体(PD-1/PD-L1)的发现对癌症的免疫治疗起到了革命性的作用。PD-1/PD-L1抑制剂为患有UC患者提供了一种新的和有效的治疗选择,尤其是对那些铂化疗后复发和对铂化疗不敏感的患者。

最近,有研究人员利用关键词、医学主标题以及移行尿路膀胱癌相关词汇、免疫治疗、免疫检查点抑制和生物标记以及PD-1/PD-L1与在PubMed, ClinicalTrials.gov和年刊大会摘要上进行了文献搜索。研究发现,尽管一些患者阐述了ICI治疗后完整的和/或持续的治疗响应,而对ICI治疗相应可靠的预测仍旧无法实现。在临床背景下,医生还不能够对mUC的ICI治疗响应进行预测,同时也不能选择那些患者将会从ICI治疗中受益。临床试验数据探索性分析阐释了PC-L1的表达、肿瘤变异负担、肿瘤浸润淋巴结和基因表达情况也许在不同的患者群体中具有预测或者预后价值。

最后,研究人员指出,确定有效的生物标记仍旧需要进行开发,从而对UC患者的ICI治疗响应进行预测。

【8】Prostate Cancer P D:下尿路症状对死亡率的影响 

下尿路症状(LUTS)作为死亡率风险因素的使用情况仍旧不清楚。考虑到症状的波动和症状的重新复发,重复性的评估师需要的。

最近,有研究人员在中年和老年男性中,评估了与3种尿路储存相关的死亡率,包括紧急情况,白天尿频和夜尿情况,同时也考虑了跟踪调查期间,其他的随时间变化的因素。研究人员在芬兰进行了基于群体的通信调查,时间分别为 1994, 1999, 2004和2009年,跟踪调查起始年龄分别为50、60和70岁。研究人员发现,在1332名符合标准的具有LUTS数据的男性中,514名(38.6%)男性在21年的跟踪调查过程中死亡。在时间依赖的分析中,白天尿频和夜尿与死亡率的增加显著相关:调整后白天尿频、夜尿和紧急情况的HR分别为 1.42 (95% CI 1.11-1.83) 、1.38 (1.07-1.79)和1.19 (0.94-1.50)。在敏感度分析中,只有夜尿与死亡的增加相关:调整后白天尿频、夜尿和紧急情况的HR分别为 1.09 (0.84-1.42)、1.41 (0.99-2.02)和0.94 (0.52-1.68)。

最后,研究人员指出,在老龄化男性中,LUTS在预测短期死亡率上要比长期死亡率更准确。重复性的评估是需要的,从而来检测临床相关性和永久性症状,这些常常与病态相关。另外,具有白天尿频和夜尿的男性的死亡率要增加1.4倍,因此在阐释伴随疾病时应该评估。

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