Circulation：GPRC5B在血管平滑肌细胞收缩和分化中的调控作用

Tags: 血管平滑肌细胞动脉高压 G蛋白偶联受体 GPRC5B 作者：QQY 更新：2020-05-01

G蛋白偶联受体是血管平滑肌细胞(SMCs)收缩和分化的重要调节剂，但是SMC表达的孤儿G蛋白偶联C类受体5组B成员（GPRC5B）的具体功能尚不清楚。

本研究在体外研究了GPRC5B在人、小鼠SMCs收缩性和去分化的调节作用，在体内研究了在动脉高血压和动脉粥样硬化条件下，iSM-Gprc5b-KO(他莫昔芬诱导的，SMC特异性敲除)小鼠SMCs的收缩性和去分化作用。

SMC特异性Gprc5b-KOs小鼠来源的肠系膜动脉离体后的前列环素受体（IP）依赖性的松弛显著增强，而对其他放松或收缩刺激因素的反应是正常的。在体外，敲除人主动脉SMC的GPRC5B可导致IP依赖性cAMP产生增加，并持续促进SMC松弛。与此IP介导的放松促进作用相一致，iSM-Gprc5b-KO小鼠受到了动脉高压保护，而IP拮抗剂可抵消这种保护作用。

在机制上，研究人员证明无论是在体内还是体外，敲低GPRC5B都可增加IP的膜定位；是GPRC5B与IP发生物理性的相互作用，而非其他G蛋白偶联受体。最后，研究人员发现在GPRC5B缺陷的SMCs中增强IP信号不仅可促进松弛作用，还可预防动脉粥样硬化发生过程中的去分化，从而减少斑块负荷，并增加纤维帽中的SMC分化。

总而言之，本研究表明GPRC5B可通过负面调节IP信号传导来调节血管SMC收缩和分化

原始出处：

Jorge Carvalho， et al.Orphan G Protein–Coupled Receptor GPRC5B Controls Smooth Muscle Contractility and Differentiation by Inhibiting Prostacyclin Receptor Signaling. Circulation. 2020；141：1168–1183

来源：MedSci原创

版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。
在此留言

小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录

Circulation：GPRC5B在血管平滑肌细胞收缩和分化中的调控作用

相关推荐